2008-10-12-世界卫生组织-Proposed_amendments_to_the_Requirements_for_Yellow_Fever_Vaccines_Requirements_for_Biological_Substances_No._3,_Annex_2_WHO_Technical_Report_Series_No._872_5页_68kb

黄热病疫苗要求修正案摘要

根据世界卫生组织（WHO）专家委员会关于生物标准化的要求修正案，提案旨在将黄热病疫苗效力单位从鼠LD50改为国际单位（IU），以提高实验室间结果一致性和简化监管要求。

修正理由包括：

• 当前效力要求涉及动物测试，即便常规检测在细胞培养中进行；
• 国际协作研究显示，使用LD50单位时结果可变性较高，而IU单位更稳定；
• 现行制造商使用的疫苗释放规格差异大，统一IU/dose可提高可比性。

修正主要内容：

• 定义和对照材料：指定国际黄热病疫苗标准和抗黄热病血清参考物质，由英国国家标准与控制研究所提供，免费分发。
• 生产控制：
  • 新批次疫苗需进行猴安全性测试，包括脏器嗜性、免疫原性和神经嗜性验证；
  • 使用猴（如恒河猴或长尾猕猴）进行测试，确保非免疫状态和无既往神经相关暴露；
  • 效力测试要求最终批次在细胞培养中检测活病毒含量，并以IU为单位校准。
• 最终批次控制和测试：
  • 疫苗在人类使用前需至少达到3.0 log IU效力；
  • 热稳定性测试要求在37°C下保持2周，几何平均感染滴度下降不超过1.0 log单位。

其他重要点：

• 生物效力单位转换需基于临床数据，生产转移必须以IU为基础；
• 所有测试需经国家监管机构批准，强调国际标准的重要性。

该修正案提升了疫苗生产的标准化和安全性，适用于新版WHO技术报告系列。