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in vivo CAR-T 行业蓝皮书总结

核心内容

in vivo CAR-T 是一种新型治疗形态，结合了细胞治疗的效应机制与“药物化”递送属性，相较于传统 ex vivo CAR-T，其优势在于可减少体外制备流程，降低治疗成本，提升治疗可及性。该技术正处于从概念验证迈向临床转化与产业化的关键阶段，预计将在肿瘤及自身免疫疾病等重大疾病领域展现更广阔的应用前景。

主要观点

• in vivo CAR-T 技术通过体内直接递送 CAR 基因，避免了传统体外制备的复杂流程和高成本问题，具有更高的可复制性和商业化潜力。
• 相较于 ex vivo CAR-T，in vivo CAR-T 的安全性更优，尤其在降低 CRS、ICANS 等系统性免疫毒性方面具有潜力。
• 该技术的发展依赖于递送系统的选择、体内表达与扩增动力学、安全性控制以及 CMC（化学、制造与控制）体系的完善。
• 全球范围内，in vivo CAR-T 仍处于早期临床验证阶段，但已吸引多跨国药企的重视与布局，标志着行业升温与产业化下注的开始。

关键信息

技术路线

• 病毒载体路线：通过慢病毒将 CAR 基因整合至 T 细胞基因组，实现长期表达。但存在插入突变风险及系统性毒性问题。
• 非病毒载体路线：以 LNP（脂质纳米颗粒）为主，通过递送 mRNA 实现瞬时表达，具备更高的可控性和可重复给药特性。近年来，环状 RNA（circRNA）技术的应用，进一步提升了表达稳定性与持续性。

临床转化进展

• 2024 年，普瑞金完成慢病毒载体介导的 in vivo CAR-T 临床概念验证，为技术转化奠定基础。
• 2025 年，Capstan Therapeutics 的 CPTX2309 在非人灵长类模型中实现 B 细胞清除，且无严重 CRS 或神经毒性。
• Kelonia 公司的 KLN-1010 已获得 FDA 批准开展多发性骨髓瘤的注册性临床试验。

产业化与成本控制

• in vivo CAR-T 理论上具备更优的成本潜力，但目前尚无统一的临床成本测算。
• CMC 体系是决定技术能否转化的关键因素之一，需关注递送效率、靶向特异性、表达调控、长期安全性及工艺一致性等问题。
• 非病毒递送路径（如 LNP）在无细胞生产、工艺标准化方面更具优势，但其规模化制造和质量体系建立仍面临挑战。

产业合作与并购动态

• 自 2025 年以来，全球 in vivo CAR-T 领域发生 6 起主要并购，交易金额总计约 123 亿美元。
• 病毒载体与非病毒递送路线在资本布局中呈现并驾齐驱态势，慢病毒载体路线交易金额约 83.5 亿美元，LNP 路线交易金额约 60 亿美元。
• 中国企业如普瑞金、诺纳生物、尧唐生物等，通过技术平台合作、授权交易等方式深度参与全球 in vivo CAR-T 的研发与产业化进程。

监管框架

• 欧盟：将 in vivo CAR-T 纳入 ATMP 框架，强调递送系统与基因改造机制的风险评估。
• 美国：FDA 对 in vivo CAR-T 持开放且审慎态度，关注长期安全性、脱靶风险及临床转化路径。
• 中国：NMPA/CDE 已发布多项指导原则，涵盖体内基因治疗、免疫细胞治疗及非临床研究等方向。
• 日本：将 in vivo CAR-T 纳入再生医疗制品审评体系，重点关注靶向特异性与系统性安全风险。

未来趋势

• in vivo CAR-T 有望成为下一代细胞治疗平台，推动治疗模式从个体化、高成本向标准化、可复制性方向演进。
• 未来，随着递送特异性、安全性及体内表达调控能力的提升，in vivo CAR-T 可能扩展至更多适应症及更早治疗线。
• 跨部门组织能力、合作模式、供应商支持及供应链稳定性将成为产业化阶段的重要支撑因素。

技术与临床对比分析

临床与产业前景

• 中国 in vivo CAR-T 市场规模预计在 2035 年达到 70.5 亿美元，占全球市场的比重有望提升至 20.1%。
• 全球市场规模预计在 2035 年达到 351.6 亿美元，in vivo CAR-T 将成为推动市场增长的重要力量。
• 未来，in vivo CAR-T 有望通过更优的可及性、更广的适应症扩展和更优的 CMC 体系，成为细胞治疗领域的重要发展方向。

总结

in vivo CAR-T 作为细胞治疗的下一代技术路径，具备提升治疗可及性、拓展适应症及推动产业化的潜力。随着递送系统、表达调控、安全性及 CMC 体系的不断优化，其有望在肿瘤及自身免疫疾病等领域实现更广泛的应用。同时，全球药企对 in vivo CAR-T 的高度关注与资本投入，进一步推动其从技术探索走向临床转化与商业化落地。