> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 《中国创新药蓝皮书（2025）》第五章 # 五、创新药的国际化成绩斐然 中国创新药产业正经历一场深刻的范式转变，从全球医药创新的“跟随者”与“参与者”，逐步成长为具有重要影响力的“贡献者”与“引领者”。这一历史性跨越以2017年中国加入ICH（人用药品技术要求国际协调理事会）为关键契机，中国药企得以深度融入全球同步研发体系，国际化战略构想迈入了全面实践深耕阶段，成为决定企业长期发展的必由之路。 首先，研发全球化奠基，从“跟随”到“同步”乃至“首发”。一方面，加入ICH是中国药企融入全球研发体系的制度性转折点。在此推动下，中国药企在全球开展的创新药临床试验数量从2015年的404项迅猛增长至2024年的1903项，年复合增长率高达 $18.8\%$ 。尽管临床试验仍以国内为主（2024年占比超 $90\%$ ），但面向美国（占海外生物药临床试验 $35.5\%$ ）等高标准市场的布局，为国际申报奠定了坚实数据基础。另一方面，研发效率的提升直接体现在上市节奏上：中国“首发上市”的创新药数量从2015年仅占全球的 $4\%$ （3款），跃升至2024年的 $38\%$ （39款），已连续两年成为全球最大的创新药首发国之一，标志着中国已成为全球医药创新的重要策源地。 其次，出海模式呈现多元化升级态势，从“权益授权”到“自主主导”逐步进阶。面对欧美市场的高支付能力（如美国人均卫生支出是中国的13倍），中国药企探索出各具适配性的多元化出海路径。一是License-out，2024年交易总金额高达519亿美元，首付款达41亿美元，交易金额已接近国内医药行业一级市场直接融资规模，成为创新药研发投入的关键资金来源。二是自主出海树立标杆，以百济神州的泽布替尼2019年获FDA批准为标志，实现了国产创新药“零的突破”，并成功跻身“重磅炸弹”药物行列，证明了国内药企具备全链条全球化能力。此外，并购出海（如阿斯利康收购亘喜生物）与NewCo（新公司）模式（如恒瑞医药授权GLP-1产品组合）等新兴策略，为企业提供了整合资源、分散风险的新选择。 再者，前沿赛道实现引领，从“差异化”到“全球竞争力”。中国创新药的国际化呈现出鲜明的赛道聚焦特征，在数个前沿领域形成了全球竞争力。在ADC（抗体偶联药物）领域，依托“工程师红利”，科伦博泰、百利天恒等企业达成总金额超90亿美元的授权合作案例。在双特异性抗体领域，康方生物的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗在III期临床中头对头击败默 沙东的帕博利珠单抗（一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS $\geq 1\%$ ）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌），并以50亿美元总金额授权给Summit Therapeutics，证明了该技术的全球领先性。在GLP-1等热门靶点，国内企业则聚焦下一代多靶点药物寻求差异化优势。 中国创新药这股国际化浪潮的背后，是供需两侧的强大驱动力。一方面是需求端，跨国药企正面临严峻的“专利悬崖”（如默沙东帕博利珠单抗2028年专利到期）和内部研发生产率挑战，亟需通过BD交易补充管线，而中国创新药已成为其高性价比的重要选择。另一方面是供给端，中国药企的研发创新质量已获全球认可。 中国创新药行业已实现了从“中国新”到“全球新”的历史性跨越，国际化正从单一的权益出让，向与全球市场深度融合、价值共创的高阶形态演进。 # 5.1 国内创新药在研和国际化申报快速发展 2017年中国加入ICH，使中国能够参与全球药物同步研发和同步注册。这使得中国药企不仅面临注册规则的转变，也因数据互认而置身于全球格局中，面临与国内外药企之间的直接竞争。 # 5.1.1 中国创新药国际化临床试验的质与量取得双飞跃 一是，2015-2024年，国内药企在全球开展的创新药临床试验数量快速增长，且以国内开展的试验为主。从总量来看，根据第三方数据公司数据，国内药企在全球开展的临床试验从2015年的404项提升至2024年的1903项，2015-2024年复合增长率达 $18.8\%$ 。从临床试验的细分结构来看，国内药企在中国内地开展的单中心和多中心临床试验占比最高，2024年分别达 $36.2\%$ 和 $53.8\%$ ，而在海外开展的临床试验（单中心+多中心）占比较低，2024年合计仅占 $10\%$ 左右。再者，从海外临床研究占比趋势来看，整体呈现先上升后下降的趋势。2015-2020年，在海外开展的单中心、单一国家或地区的多中心以及国际多中心研究的占比逐年提升，并在2020年分别达到 $6.0\%$ 、 $3.5\%$ 和 $7.1\%$ 的峰值，随后的4年中逐渐下降，并在2024年分别降低到了 $2.6\%$ 、 $1.4\%$ 和 $3.2\%$ 的水平。最后，中国药企开展的海外单中心和单一国家多中心试验主要集中在美国和澳大利亚，其中，美国单中心临床182项，多中心临床171项，而澳大利亚的单中心临床145项，多中心临床73项。 二是，国内药企创新药海外临床试验虽以早期临床为主，但生物药等先进疗法取得突破。 据弗若斯特沙利文统计，一方面，2018年至2024年一季度主要集中在早期临床阶段，其中临床I期占比 $54\%$ ，临床I/II期占比 $14\%$ ，临床Ⅱ期占比 $17\%$ 。另一方面，从药物类型分类，化药占比 $44\%$ ，生物药等先进疗法快速取得突破，加总占比达 $40\%$ ，其中，单抗占比 $13\%$ 、ADC占比 $5\%$ 、双抗占比 $5\%$ 、抗体融合蛋白占比 $4\%$ 、治疗性疫苗占比 $3\%$ 以及CART治疗占比 $1\%$ 。 图5-12015-2024年期间中国药企在全球开展的创新药临床试验模式 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 图5-22018-2024Q1中国创新药海外临床试验分布（按照临床阶段） 数据来源：弗若斯特沙利文、中康产业研究院 图5-32018-2024Q1中国创新药海外临床试验分布（按药物类型） 数据来源：弗若斯特沙利文、中康产业研究院 图5-42017-2024年中国药企在海外启动的生物药临床试验总数量（按国家或地域） 注：亚洲地区未计入中国(内地及港澳台)，且已暂停和终止的临床试验数量未计入 数据来源：Insight 数据库、中康产业研究院 三是，2017-2024年，中国药企加速在海外不同国家和区域布局生物药的临床试验。首先，中国生物药临床试验以美国的占比为最高，据Insight数据库统计，在美国的占比从2017年 $28.6\%$ 提升到2024年 $35.5\%$ ，因此，美国是中国生物药企全球化临床试验布局的核心区域，通过获得FDA审批能够显著提升国际竞争力。其次是亚洲区域，该区域临床试验占比一直稳中有增，主要原因是受日韩成熟市场和东南亚新兴市场的需求驱动，使得该地区占比从2017年的 $24.5\%$ 增长到2021年的峰值 $34.0\%$ ，后面三年有所回落，但2024年依旧保持 $28.9\%$ 的水平。再者，大洋洲的占比一直保持稳定，2017年到2024年由 $22.4\%$ 在不断波动中增长到 $24.3\%$ 。其中，澳大利亚的临床审批高效、研发支持政策友好，是中国药企早期海外临床试验的重要目的地。最后，受限于当地与经济发展水平和支付能力，中国药企布局非洲的动力较低，因此，非洲的临床试验占比一直都较低，在 $1\%$ 到 $4\%$ 之间波动。 # 5.1.2 中国首发上市的创新药不断增长，周期不断缩短 2015-2024年，全球获批上市创新药数量快速增长。根据第三方数据公司数据，截至2024年，全球共有923款创新药首次获批，其中美国占 $49\%$ 。我国新药审评审批提速，促进了创新药研发效率提升和成果的快速转化，加之中国药企在全球临床研发中的参与度不断提高，因此中国首发上市的创新药也不断提升，从2015年的3款（全球共77款）提高到2024年的39款（全球共103款），全球占比从 $4\%$ 提高到 $38\%$ ，已连续两年成为最大首发国之一。另外，罗沙司他、可伐利单抗、佩索利单抗皮下注射剂等全球同步研发产品首先在中国获批。 图5-52015-2024年全球首次获批上市的创新药数量及注册国家/地区分布 备注：不包含中药和预防性疫苗，中国数据仅涵盖中国内地，不包含港澳台 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 2015-2024年，在中国首发创新药中，中国本土企业研发的产品占比逐渐提升。根据第三方数据公司数据，国产创新药占比由2015年的 $9.09\%$ （1个）提高到2024年的 $42\%$ （39个）。国内创新药的快速发展，一方面促进了国内药品市场的国产替代，另一方面，也为国内企业国际化发展铺平了道路。 据第三方数据公司统计，在2005-2015年期间，中美同一创新药研发赛道首个药品上市时间差在5-10年，依库珠单抗、丁苯那嗪、氨己烯酸等FIC新药甚至在美国上市10年后才在中国获批，个别品种甚至15年以上，因此，创新药上市滞后问题非常突出。2015年之后，随着我国药品审评审批加速政策改革，以及国内企业研发能力的不断提升，大部分进口创新药在美国上市后，快速在中国获批上市，由2015年的大部分在5-10年获批，缩小到3年内大概率获批，为创新药的可及性提高奠定基础。 图5-62015-2024年期间首次在中国获批上市的创新药数量 备注：创新药指新分子实体和新复方组合，不包含中药和预防性疫苗 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 图5-72005-2024年中美全新赛道药品获批时间差 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # 5.2 我国创新药商业化出海之路加速 # 5.2.1 我国创新药企出海，抢占高支付能力的广阔市场 创新药企之所以要出海，首先，因为海外医药市场有着巨大的市场空间，这是中国创新药企商业化必须高度重视的。根据弗若斯特沙利文的数据，2019年至2023年全球医药市场规模从13245亿美元增长至14723亿美元，预计到2030年将达到20694亿美元。其中，中国医药市场2023年达2315亿美元，位居全球第二，预计到2030年将增长到3732亿美元。 其次，海外部分发达国家创新药物市场支付能力远高于我国。根据经合组织（OECD）的统计数据，2022年我国人均卫生支出为979美元，美国人均卫生支出高达12555美元，是中国的13倍；OECD国家人均卫生支出为4986美元，也达到中国的5倍。另外，美国以商业保险为支柱的医疗支付体系能够承受创新药的高定价，而中国以社会医疗保险为主导的医疗保障体系，其实际支付能力明显低很多。 以上分析显示，以美国为首的发达国家能为创新药提供更高的定价空间，从而为创新药带来更高的商业回报。例如，泽布替尼、本维莫德、特瑞普利单抗和呋喹替尼等药物，其在美国的定价远高于中国市场。因此，出海销售是中国创新药企展现研发实力、产品竞争力和提升商业化能力的必然路径。 图5-82020-2030E全球医药市场规模（单位：十亿美元） 数据来源：弗若斯特沙利文、OECD、中康产业研究院 图5-92022年全球各地区人均卫生支出比例（单位：美元） 数据来源：弗若斯特沙利文、OECD、中康产业研究院 图5-10同一药物的中美定价对比 数据来源：弗若斯特沙利文、中康产业研究院 # 5.2.2 我国创新药研发实力获国际认可，海外合作或上市突破 近年来，国内创新药企研发不断加大，持续推动技术创新与升级，成功研发出一系列具有自主知识产权的新药，并得到了国际市场的认可。泽布替尼是由中国本土创新药企业自主研发，并获FDA批准上市的抗癌新药，这意味着在国际化道路上中国创新药迈出了重要一步。 图5-112019-2024年中国原研新药海外各地区获批数量统计 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 根据第三方数据公司数据，截至2025年10月，中国共有11款创新药获美国FDA批准上市，它们是百济神州的泽布替尼（2019）、传奇生物的西达基奥仑赛（2022）、天济医药（冠昊生物）的本维莫德（2022）、君实生物的特瑞普利单抗（2023）、和黄医药的呋喹替尼（2023）、亿帆生物的艾贝格司亭α（2023）、百济神州的替雷利珠单抗（2024）、贝达药业控股子公司XcoveryHoldings的恩沙替尼注射液(2024)、康方生物与正大天晴联合开发派安普利单抗(2025)、迪哲医药的舒沃替尼片（2025）和恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（2025）。 另外，近年来还有国内不少创新药研发管线受到国外大药企的青睐，从这几年对外授权的数量和金额可以看出来，这也从另一个侧面说明我国创新药的研发实力获得国际认可。 表 5-1 2018-2025 年前 10 月 FDA 批准上市的国产创新药汇总 <table><tr><td>序号</td><td>企业</td><td>产品</td><td>具体情况</td></tr><tr><td>1</td><td>百济神州</td><td>Brukinsa®(百悦泽®,泽布替尼)</td><td>2019年获美国FDA批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤</td></tr><tr><td>2</td><td>传奇生物</td><td>CARVYKT®(卡卫获®,西达基奥仑赛注射液)</td><td>2022年3月获美国FDA批准上市,用于既往接受过四种或四种以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)</td></tr><tr><td>3</td><td>天济医药(冠昊生物)</td><td>VTAMA®(欣比克®,本维莫德)</td><td>2022年5月获美国FDA批准上市VTAMA(tapinarof,1%)上市,用于治疗斑块型银屑病</td></tr><tr><td>4</td><td>君实生物</td><td>LOQTORZI®(拓益®,特瑞普利单抗)</td><td>2023年5月获美国FDA批准用于治疗复发性、局部晚期或转移性鼻咽癌</td></tr><tr><td>5</td><td>和黄医药</td><td>Elunate®(爱优特®,呋喹替尼)</td><td>2023年11月,获批用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利伯和伊立替康为基础的化疗、VEGF和EGFR治疗的成人转移性结直肠癌</td></tr><tr><td>6</td><td>亿帆生物</td><td>Ryzneuta®(亿立舒®,艾贝格司亭α)</td><td>2023年11月获得美国FDA上市批准,用于治疗肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症</td></tr><tr><td>7</td><td>百济神州</td><td>Tovimbra®(百泽安®,替雷利珠单抗)</td><td>2024年3月,获FDA正式批准用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌</td></tr><tr><td>8</td><td>贝达药业(控股子公司XcoveryHoldings)</td><td>Ensacove®(贝美纳®,恩沙替尼)</td><td>2024年12月,恩沙替尼获FDA正式批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)</td></tr><tr><td>9</td><td>康方生物与正大天晴联合开发</td><td>Anniko®(安尼可®,派安普利单抗)</td><td>2025年4月23日,首款由中国公司全程独立主导并获FDA批准上市用于治疗鼻咽癌的创新生物药,此前已获FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道资格</td></tr><tr><td>10</td><td>迪哲医药</td><td>Zegfrovy®(舒沃哲®,舒沃替尼片)</td><td>2025年7月2日获FDA正式批准用于治疗EGFR20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌(全球首个针对EGFRexon20ins NSCLC的口服药,客观缓解率(ORR)达60.8%)</td></tr><tr><td>11</td><td>恒瑞医药</td><td>Evidata®(艾维达®,瑞康曲妥珠单抗)</td><td>2025年8月获FDA孤儿药资格认定,适应症为胃癌、胃食管结合部腺癌(国内首款靶向HER2的ADC药物,客观缓解率(ORR)达58.3%)</td></tr></table> 数据来源：FDA、公司公告、中康产业研究院 # 5.2.3 出海模式多样，企业需要量体裁衣 从某种意义上说，2023年是中国药企出海“元年”，2024、2025年则是中国药企出海的“加速年”。目前中国创新药出海之路多种模式并驾齐驱，共同推动国产创新药走向国际市场。按 照原研企业对药物未来发展的掌控程度可将药物出海模式细分为：自主出海、License-out、兼并收购，以及Newco模式。每种模式均赋予了企业不同程度的海外市场研发、商业化及整体战略的话语权。 表 5-2 我国创新药企出海主要商业模式 <table><tr><td>出海模式</td><td>简介</td><td>优势</td><td>挑战与风险</td><td>典型案例</td></tr><tr><td>自主出海</td><td>自主在海外开展临床试验、申报上市，获批后自主境外销售</td><td>市场掌控与收益独享；品牌价值提升</td><td>资金回流周期长；市场与法规不熟悉；综合能力要求高</td><td>百济神州泽布替尼开创了国内创新药“出海”的典范</td></tr><tr><td>License out</td><td>研发项目授权其他药企做临床研发和商业化，按里程碑获得回报</td><td>直接现金流回报，降低投入成本；加速市场准入，风险共担</td><td>依赖性强，有退回风险；话语权受限；收益分享有限</td><td>翰森制药：B7-H3AD海外权益授权给GSK</td></tr><tr><td>NewCo</td><td>将核心资产海外权利授权给海外新公司，多方加入</td><td>灵活性与独立性；风险分散；多元化融资</td><td>文化差异与沟通；管理难度大；股权稀释与控制权风险</td><td>恒瑞将GLP-1产品组合授权给新成立Hercules</td></tr><tr><td>兼并收购</td><td>国内创新药企被境外企业完全收购</td><td>快速获得资金支持；国际化渠道与市场；资源共享与优势互补</td><td>文化差异与整合难度大；估值风险；监管与合规风险</td><td>阿斯利康12亿美元收购亘喜生物(肿瘤、自免CAR-T)</td></tr></table> 数据来源：中国医药报、医药经济报、中康产业研究院 # 5.2.3.1 自主出海需构建全面复合的全球化能力 自主出海是指药企通过在海外开展临床试验、提交新药上市申请、自主搭建商业化团队进行海外销售来开拓国际市场业务，该模式适合资金实力雄厚、研发能力强且拥有丰富海外运营和风险管理经验的大型药企。虽然自主出海的优势非常突出（如对市场的掌控力和独享收益），但其面临的挑战亦十分显著，表现为资金回流周期长、国际监管法规不熟悉等沉没成本和失败风险。例如，信达生物信迪利单抗、万春药业普那布林等因为缺乏美国临床试验数据，导致不符合FDA监管要求引起出海失利。 创新药企出海和全球化，需要建立起全球化能力，包括研发能力、生产能力、商业化能力。因此，自主出海对企业能力的要求非常高，从研发到生产，再到临床试验设计和开展，最后到市场准入和销售，各个方面都需要企业“定准方向”，“构建能力”以形成竞争力的护城河，才能把握主动权。2021年，百济神州启动与诺华合作，不仅能够使患者快速使用公司药品，而且也能够培养和锻炼公司的商业化团队。 表 5-3 国内创新药企业自主出海需要构建的能力 <table><tr><td colspan="2">能力项</td><td>所需构建的具体能力</td></tr><tr><td rowspan="3">研发能力</td><td>研发与立项阶段</td><td>技术创新能力：创新药研发需要在靶点选择、药物设计、生产工艺等方面实现创新，但全球竞争激烈，技术壁垒高，需要投入大量资源进行研发；临床价值与市场需求匹配能力：研发的药物需具备明确的临床价值，满足海外市场未被满足的临床需求，否则可能面临市场准入障碍。</td></tr><tr><td rowspan="2">临床试验和审评审批阶段</td><td>临床试验设计与实施能力：国际多中心临床试验要求需考虑不同国家患者的疾病特征、治疗习惯等差异，设计合理的试验方案。纳入不同种族人群数据，满足FDA/EMA对种族敏感性的要求。对照药需选择该国家目前在应用的药物。此外，临床试验招募、管理、数据收集和分析等环节复杂，成本高、周期长；</td></tr><tr><td>临床数据适应多国申报能力：部分国家对海外临床数据的接受程度有限，可能需要补充额外的临床试验数据，增加了研发成本和时间。</td></tr><tr><td rowspan="2">商业化能力</td><td>市场准入</td><td>品牌建设与渠道推广能力：跨国药企在品牌、市场份额等方面占据优势，且药品销售主要通过集团采购组织（GPO）、综合交付网络或采购网络；（IDN/PN）和McKesson、Cardinal Health、AmerisourceBergen三大批发商等渠道，新进入者需投入大量时间和资源进行品牌建设，与渠道建立紧密合作关系。</td></tr><tr><td>销售运作</td><td>本土运营能力：从团队组建到市场拓展需要较长时间，且中国企业在美自建团队缺乏本土市场经验和渠道资源，需要时间积累和磨合。</td></tr><tr><td rowspan="2">生产能力</td><td>生产与质量控制</td><td>生产与质量控制能力：生物药生产对设施和技术要求高，需建立符合国际GMP标准的生产设施，确保产品质量稳定。</td></tr><tr><td>供应链</td><td>供应链管理：生物药的生产涉及复杂的供应链，包括原材料采购、运输、储存等环节，需确保供应链的稳定性和安全性。</td></tr></table> 资料来源：公开资料整理、中康产业研究院 自主出海的典型是百济神州，其泽布替尼和替雷利珠单抗在获得美国FDA审批后，通过自己构建商业化团队并在美国获得商业化巨大的成功。首先是泽布替尼，2019年11月，百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼以“突破性疗法”成功获得美国FDA批准上市，实现本土新药自主出海“零的突破”。2023年泽布替尼全年收入首次突破10亿美元大关，成为首款国产“重磅炸弹”药物，为我国创新药自主出海树立标杆。另一款自主出海代表性药物替雷利珠单抗也取得突破，2024年12月，其联合含铂和氟尿嘧啶类化疗方案获得FDA批准用于肿瘤表达PD-L1(≥1)的不可切除或转移性HER2阴性G/GEJ癌成人患者一线治疗，百济神州利用自有的美国实体瘤商业化团队，高效的开展替雷利珠单抗在美国市场的销售、市场推广、客户服务等工作，使得替雷利珠单抗从获FDA批准到开出首张处方只用了8个月时间，2024年替雷利珠单抗全球销售额为6.21亿美元。 表 5-4 百济神州替雷利珠单抗自主出海的典型案例分析 <table><tr><td>能力项</td><td>构建能力的关键事件</td></tr><tr><td rowspan="3">研发能力(审评审批)</td><td>2023年9月，替雷利珠单抗全球多中心、I期RATIONALE-302研究获得了欧盟委员会(EC)的认可，并正式批准替雷利珠单抗治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的适应证在欧洲上市；</td></tr><tr><td>2024年11月，EC批准替雷利珠单抗联合化疗用于晚期/转移性ESCC和G/GEJ腺癌患者的一线治疗；</td></tr><tr><td>2024年12月，FDA的批准替雷利珠抗联合含铂和氟尿嘧啶类化疗用于肿瘤表达PD-L1(21)的不可切除或转移性HER2阴性G/GEJ癌成人患者一线治疗。</td></tr><tr><td rowspan="3">商业化能力</td><td>2021年1月，百济神州与诺华签订了合作与许可协议，但在2023年9月终止合作，之后百济神州选择了自建商业化团队进行产品的推广：</td></tr><tr><td>百神州自有的美国实体瘤商业化团队，专门负责替雷利珠单抗在美国市场的销售、市场推广、客户服务等工作；</td></tr><tr><td>瞄准美国的市场需求，以低于已获批用于该适应症的其他PD-1疗法10%的定价策略，使得替雷利珠单抗从获FDA批准到在美国开出首张处方，只用了8个月时间。</td></tr><tr><td rowspan="2">生产能力</td><td>2021年，百济神州投资8亿美元，启动在美国新泽西州-霍普韦尔普林斯顿西部创新园区的工厂建设，设计拥有400,000平方英尺的生产空间，每年可生产约200万瓶西林瓶；</td></tr><tr><td>2024年7月23日，百济神州正式启用了其位于美国新泽西州的工厂，作为其全新的旗舰基地和临床研发中心，显著提升百济在美国的生产和研发一体化能力。</td></tr></table> 资料来源：公开资料整理、中康产业研究院 图5-12百济神州美国旗舰生物药生产基地和临床研发中心 数据来源：百济神州公众号、中康产业研究院 # 5.2.3.2 并购是创新药出海的重要模式 跨国制药企业（MNC）即将迎来密集的专利断崖期，亟需补充管线，以并购方式快速引入潜力品种成为其重要发展战略。中国创新药企业研发能力持续提升，且项目估值相对合理，仍是全球创新药的估值洼地，自然成为MNC布局并购的重要目的地。从2023年阿斯利康收购亘喜生物，许多海外药企聚焦中国市场，2024年共有5起并购交易。 表 5-5 国内创新药通过并购出海案例 <table><tr><td>时间</td><td>被收购方</td><td>收购方</td><td>被收购方资产</td><td>对价</td><td>收购进展</td></tr><tr><td>2021年6月</td><td>森朗生物</td><td>Avalon GloboCare</td><td>CAR-T:肿瘤免疫</td><td>N.A.</td><td>收购终止</td></tr><tr><td>2023年12月</td><td>亘喜生物</td><td>阿斯利康</td><td>CAR-T:肿瘤;自免</td><td>12亿美元总金额</td><td>收购完成</td></tr><tr><td>2024年1月</td><td>信瑞诺</td><td>诺华</td><td>肾病用药:阿曲生坦</td><td>N.A.</td><td>拟收购</td></tr><tr><td>2024年3月</td><td>葆元医药</td><td>Nuvation Bio</td><td>肿瘤用药:他雷替尼</td><td>N.A.</td><td>收购完成</td></tr><tr><td>2024年4月</td><td>普方生物</td><td>Genmab</td><td>ADC;肿瘤</td><td>18亿美元总金额</td><td>收购完成</td></tr><tr><td>2024年9月</td><td>广州昂科免疫</td><td>OncoC4</td><td>抗体;肿瘤免疫</td><td>N.A.</td><td>拟收购</td></tr><tr><td>2024年11月</td><td>普米斯</td><td>BioNTech</td><td>双抗;肿瘤免疫</td><td>8亿美元首付款,9.5亿美元总金额</td><td>拟收购</td></tr></table> 资料来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # 5.2.3.3 License-out: 主流的现金流与合作模式 # (1) 中国创新药 License-out 交易的买方驱动力 首先，大型药企的研发成本高、研发效率较低。根据2023年7月26日德国英戈尔施塔特工业大学Alexander Schuhmacher等人发表在《Drug Discov Today》期刊上一项研究文章《Analysis of pharma R&D productivity-a new perspective needed》，其分析了2001-2020年间16家大型制药公司的研发投入、产出和成果，并得出以下主要结论： 一是，研发生产力是大型制药公司面临的巨大挑战。2001年至2020年期间，研究的16家领先公司在投入了超过1.5万亿美元用于药物发现和开发，共推出了251种新药，平均每年研发费用为44亿美元，平均每年推出新药个数为0.78种，每推出一种新药的研发总费用为61.6亿美元。 二是，2001-2020年几乎有一半的领先公司的研发成果（即新药上市的商业价值）无法弥补巨大的研发成本。在研究的16家公司中，有7家公司的研发投入无法通过其研发成果（新药上市的商业价值）收回，需要依靠并购来弥补亏损。2001-2020年间，大型制药公司推出的所有新药，有 $57\%$ 在研发方面无利可图。 三是，2001-2020年，接近一半的大型制药公司的研发生产率（新药上市的平均收入与每种新药的共同研发成本的比值）为负值。在16家领先制药公司中，只有9家公司（安进、阿斯利康、BMS、勃林格殷格翰、礼来、吉利德、强生、诺华和诺和诺德）的研发生产率为正值，表明这些公司不仅在发现、开发和推出新药方面取得了成功，而且在新药的商业化方面也取得了成功，而7家药企如拜耳、葛兰素史克、默克公司、辉瑞、罗氏、赛诺菲和武田20年的研发生产率为负值。 图5-132001-2020年领先制药公司的研发生产力 图5-14GSK积极引进生物药管线以降低研发成本 数据来源：《Drug Discov Today》期刊、中康产业研究院 以上分析表明，大型制药公司正面临研发生产率的巨大挑战。为应对增长需求、战略风险以及药物研发固有的技术不确定性，建立一种可持续的研发商业模式至关重要。因此，大型药企通过BD交易以较低的研发成本及周期补足管线缺口，或拓展产品组合，优化临床治疗方案；此外，引入成熟产品还可快速推动商业化进程，扩大在目标市场的份额，占据市场主导权。例如，葛兰素史克（GSK）在肿瘤领域的产品布局主要依赖外部交易，通过License-in或合作开发补充和优化管线，以降低自主研发成本并增强市场竞争力。 数据来源：弗诺斯特沙利文、中康产业研究院 其次，未来5年，有不少国际大药企即将面临核心产品专利到期的挑战，因此必须优化产品组合，拓展核心管线的适应症，提升治疗方案的竞争力。买方的BD策略不仅聚焦于单个创新产品的获取，也旨在围绕核心治疗领域构建完整的疾病管理体系。买方不仅关注引入资产的独立疗效，更重视其与现有管线的协同效应，强化核心产品的适应症覆盖，探索联合疗法优化治疗路径，从而进一步提升整体疗效，巩固核心产品的市场竞争力与商业价值。例如，默沙东的核心产品KEYTRUDA将于2028年专利到期，通过License-in创新管线来推动核心产品的联合治疗的研发，优化KEYTRUDA的治疗方案，延长其生命周期。 表 5-6 2025-2033 年专利到期的重磅药物品种 <table><tr><td>药品名</td><td>商品名</td><td>药企</td><td>2024年销售额（亿美元）</td></tr><tr><td colspan="4">2025年专利到期</td></tr><tr><td>利伐沙班</td><td>Xarelto®/拜瑞妥®</td><td>拜耳</td><td>65</td></tr><tr><td>沙库巴曲缬沙坦钠</td><td>Entresto®/诺欣妥恩®</td><td>诺华</td><td>78.22</td></tr><tr><td>达格列净</td><td>Farxiga®/安达唐®</td><td>阿斯利康</td><td>77.17</td></tr><tr><td>地舒单抗</td><td>Prolia®/普罗力®</td><td>安进</td><td>43.74</td></tr><tr><td colspan="4">2027年专利到期</td></tr><tr><td>阿哌沙班</td><td>Eliguis®/艾乐妥回®</td><td>辉瑞</td><td>133.33</td></tr><tr><td>度拉糖肽</td><td>Trulicity®/度易达®</td><td>礼来</td><td>52.54</td></tr><tr><td>奥瑞珠单抗</td><td>Ocrevus®/罗可适®</td><td>罗氏</td><td>74.46</td></tr><tr><td>恩扎卢胺</td><td>Xtandi®/安可坦®</td><td>安斯泰来</td><td>56.7</td></tr><tr><td>依布替尼</td><td>Imbruvica®/亿珂®</td><td>艾伯维/强生</td><td>63.85</td></tr><tr><td colspan="4">2028年专利到期</td></tr><tr><td>帕博利珠单抗</td><td>Keytruda®/可瑞达®</td><td>默沙东</td><td>294.82</td></tr><tr><td>纳武利尤单抗</td><td>Opdivo®/欧狄沃®</td><td>BMS</td><td>101.29</td></tr><tr><td>九价HPV疫苗</td><td>Gardasil 9®/佳达修 9®</td><td>默沙东</td><td>85.83</td></tr><tr><td colspan="4">2029年专利到期</td></tr><tr><td>达雷妥尤单抗</td><td>DARZALEX FASPRO®/兆珂速®</td><td>强生</td><td>116.7</td></tr><tr><td>司库奇尤单抗</td><td>Cosentyx®/可善挺回®</td><td>诺华</td><td>61.41</td></tr><tr><td>依那西普</td><td>Enbrel®/恩利®</td><td>安进</td><td>40.06</td></tr><tr><td>度普利尤单抗</td><td>Dupixent®/达必妥要®</td><td>赛诺菲</td><td>141.48</td></tr><tr><td colspan="4">2032年专利到期</td></tr><tr><td>司美格鲁肽</td><td>Ozempic®/诺和泰曲®</td><td>诺和诺德</td><td>167.4</td></tr><tr><td>奥希替尼</td><td>TAGRISSO®/泰瑞沙面®</td><td>阿斯利康</td><td>65.8</td></tr><tr><td>维得利珠单抗</td><td>Entyvio®/安吉优®</td><td>武田</td><td>58.08</td></tr><tr><td colspan="4">2033年专利到期</td></tr><tr><td>比克恩丙诺片</td><td>Biktarvy®/必妥维®</td><td>吉利德</td><td>134.2</td></tr><tr><td>瑞莎珠单抗</td><td>Skyrizi®/喜开悦®</td><td>艾伯维</td><td>117.18</td></tr><tr><td>20价肺炎球菌多糖结合疫苗</td><td>prevenar20®/沛儿20®</td><td>辉瑞</td><td>64.11</td></tr><tr><td>乌帕替尼</td><td>Rinvoq®/瑞福®</td><td>艾伯维</td><td>59.71</td></tr></table> 数据来源：Linkedin: joanna-sadowska phd、药时代公众号、中康产业研究院 表 5-7 专利悬崖对部分MNC重磅药物销售影响预测 <table><tr><td>MNC</td><td>重磅药物占销售额比重</td><td>已经到期重磅药物占比</td><td>2026年</td><td>2027年</td><td>2028年</td><td>2029年</td><td>2030年</td></tr><tr><td>武田</td><td>49.00%</td><td>27.60%</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>拜耳</td><td>39.50%</td><td>33.20%</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>安进</td><td>79.40%</td><td>50.50%</td><td>4.90%</td><td>4.70%</td><td>6.60%</td><td>5.80%</td><td>6.90%</td></tr><tr><td>辉瑞</td><td>65.70%</td><td>3.70%</td><td>21.70%</td><td>10.10%</td><td>8.60%</td><td></td><td></td></tr><tr><td>BMS</td><td>88.70%</td><td>34.80%</td><td>27.60%</td><td>12.00%</td><td>19.30%</td><td>10.70%</td><td></td></tr><tr><td>GSK</td><td>58.80%</td><td>13.80%</td><td>3.20%</td><td>2.30%</td><td>15.70%</td><td></td><td></td></tr><tr><td>默沙东</td><td>81.70%</td><td>8.30%</td><td>4.80%</td><td>5.30%</td><td>66.30%</td><td></td><td></td></tr><tr><td>强生</td><td>88.10%</td><td>20.10%</td><td>3.20%</td><td>4.70%</td><td></td><td>20.50%</td><td>5.30%</td></tr></table> 数据来源：研发客公众号、中康产业研究院 图5-15 MSD开展联合治疗临床试验以应对单药专利悬崖 数据来源：弗诺斯特沙利文、中康产业研究院 # (2）中国创新药License-out出海目标区域主要是美国 中国创新药License-out交易受让方企业主要位于美国。据第三方数据公司统计，2015-2024年，国内创新药企业与美国企业交易数量达204笔，占全球BD交易的比例达 $49\%$ ，交易总金额占比为 $55\%$ 。并且，国内企业的全球市场合作网络还在不断扩展，比如英国、德国、韩国、日本、瑞士等国家，与这些国家的交易也有一定程度地提升。另外，中国医药License-out项目主要是转让全球权益（ $33\%$ ）或者美欧日主流国家/地区权益（ $42\%$ ），而转让非主流地区（如东南亚、中东、韩国、印度等）的权益仅占 $14\%$ ，转让中国内地的权益比例更低，仅仅占 $8\%$ 。 图5-162015-2024年中国药企License-out交易受让方及转让权益地区分布 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (3）中国创新药BD出海交易的全球占比快速提升 从全球医药BD市场占比来看，国产创新药在全球BD中占比不断提升。据第三方数据公司数据，截至2025年8月，国产创新药BD出海在全球创新药BD中的项目数量占比达 $15.37\%$ ，披露总金额占比达 $51.73\%$ 。另外，全球重磅交易中，中国占比2023、2024年快速提升，其中2024年占比达 $32\%$ 。2015-2024年中国创新药BD出海交易数量全球累计占比达 $15\%$ 。 图5-17 中国创新药BD出海交易数量和金额的全球占比不断提升 备注：2025年数据截至8月31日； 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 图5-182015-2024年全球重磅医药交易数量及转让方所在地区变化趋势 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (4) License-out 交易已成为中国创新药企业现金流主要来源 License-out出海BD交易已替代直接融资成为创新药企业现金流主要来源。据第三方数据公司、药智网统计，2024年国内医药行业一级市场直接融资金额约为42亿美元，而创新药对外 授权的首付款已经高达41亿美元，且潜在总金额达519亿美元，为创新药研发注入新的血液。2025年上半年，由于创新药二级市场改善等原因，医药行业一级市场直接融资得到较大的改善，实现金额约为76.88亿美元直接融资，较大幅度超越33亿美元的首付款金额，又为创新药研发提供新一轮输血。 图5-192015-2025H中国医药行业一级市场融资金额与创新药License-out金额对比（亿美 备注：1）2025年数据截至6月30日；2）美元/人民币汇率=7.1212。 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (5) License-out 交易已成为我国创新药出海的主流模式 一方面，从交易数量和金额来看，国内创新药License-out交易数量和金额近年来不断创新高。 根据第三方数据公司统计，首先，2024年，国内创新药License-out交易数量共94笔（2023年为89笔），同比增长 $5.62\%$ ；2025年1-8月交易数量达93笔，已接近2024年全年总量（94笔）。 图5-202015-2025M1-8中国创新药BD出海交易数量趋势（单位：笔） 备注：2025年数据截至8月27日； 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 其次，2024年，国内创新药License-out交易总金额达519亿美元（2023年为411亿美元），同比增长 $26.3\%$ ；首付款金额达41亿美元(2023年为35亿美元)，同比增长 $17.1\%$ 。另外，2025年1-8月交易总金额达848亿美元，首付款金额达43亿美元，均超越2024年全年水平。 图5-212015-2025M1-8中国创新药BD出海交易金额（亿美元）趋势 备注：2025年数据截至8月27日； 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 另一方面，从交易质量来看，国内创新药License-out交易质量近年来不断改善。 首先，我国创新药出海单个BD交易的交易额显著提升。根据第三方数据公司统计，2024年国产创新药BD出海项目平均总金额为5.7亿美元（数据截至2024年11月），已经超过2023年全年水平(5.3亿美元)；平均首付款为0.45亿美元（数据截至2024年11月），亦超过2023年全年水平(0.4亿美元）。更重要的是，重磅项目频现，2024年交易总金额在10亿美元或首付款在2亿美元以上的创新药BD出海交易有15笔（2019、2023年分别为0、17笔），较2023年同期少2笔。 图5-222019-2024年中国创新药BD出海项目平均金额趋势（亿美元） 注：2024年数据截至2024年11月 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 图5-23 2015-2024年中国创新药BD出海重磅项目数量趋势（单位：笔） 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 其次，据第三方数据公司统计，中国跨境License-out项目中，first-in-class（FIC）和潜在FIC项目数量占比长期维持在 $10\%$ 以上，仅2021年降至 $8.3\%$ ，2022年则提升至 $24.56\%$ 。 图5-24 2019-2024年前9月中国跨境License-out项目中FIC项目变化趋势 备注：1）FIC是first-in-class简写；2）2024年数据截至9月30日； 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 图5-25 2019-2024年前9月中国跨境License-out项目中FIC、潜在FIC项目占比变化 备注：1）FIC是first-in-class简写；2）2024年数据截至9月30日； 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # 5.2.3.4 Newco 模式是一种平衡控制权与风险的新兴策略 自从2021年海思科开启NewCo模式出海，这几年，NewCo模式逐渐成为一种新兴的出海战略，已逐步成为中国药企实现国际化的重要途径。借助该模式，国内药企与海外资本共同成立新公司，既能一定程度上保留对海外市场的掌控权，又能获得充足资金并有效分散风险。 2024年，恒瑞医药、康诺亚、科伦博泰等已开启NewCo出海新模式。其中，恒瑞医药通过与海外资本合作，成功组建了“Hercules CM Newco”，并将其GLP-1产品组合大中华区以外的全球权益进行授权，其总交易金额达60亿美元。 2025年上半年，NewCo模式交易金额占所有出海交易总金额的比例达 $12.4\%$ ，先为达生物、 康诺亚与诺诚健华联合项目、和铂医药等企业的相关交易为该模式贡献主要力量。 表 5-8 2021-2025 年我国以 NewCo 模式出海的典型企业及其项目情况 <table><tr><td>项目名称</td><td>融资时间</td><td>转让方</td><td>受让方</td><td>交易情况</td></tr><tr><td rowspan="3">FTP-637</td><td rowspan="3">2021/3/9</td><td rowspan="3">海思科</td><td rowspan="2">FL2021-001 (Foresite Capital)</td><td>首付款FTP-637、里程碑付款</td></tr><tr><td>款</td></tr><tr><td>ArriVent Biopharma</td><td></td></tr><tr><td rowspan="3">伏美昔尼</td><td rowspan="3">2021/6/30</td><td rowspan="3">艾力斯</td><td rowspan="2">(高瓴资本、礼来亚洲基金) OrbiMed、Octagon Investments.</td><td rowspan="2">首付款、里程碑付款、股权、销售提成</td></tr><tr></tr><tr><td>万物资本、Lyra Capital)</td><td></td></tr><tr><td>HRS-7535</td><td></td><td></td><td rowspan="3">Hercules CM Newco (贝恩资本生命科学、AtlasVenture、RTW Investments、Lyra Capital)</td><td rowspan="3">首付款、里程碑付款、股权、授权许可费、销售提成</td></tr><tr><td>HRS9531</td><td>2024/5/16</td><td>恒瑞医药</td></tr><tr><td>HRS-4729</td><td></td><td></td></tr><tr><td>CM512</td><td rowspan="2">2024/7/9</td><td rowspan="2">康诺亚生物</td><td rowspan="2">Belenos Biosciences (OrbiMed)</td><td rowspan="2">首付款、里程碑付款、股权、分层特许权使用费</td></tr><tr><td>CM536</td></tr><tr><td>GB261</td><td>2024/8/5</td><td>嘉和生物</td><td>TRC 2004 (Two River. Third RockVentures)</td><td>首付款、里程碑付款、股权、分层特许权使用费</td></tr><tr><td>EMB-06 (双抗)</td><td>2024/9/4</td><td>岸迈生物</td><td>Vignette Bio</td><td>首付款: 60 百万美元 里程碑付款: 575 百万美元 元</td></tr><tr><td>LBL-051 (自免)</td><td>2024/11/7</td><td>维立志博</td><td>Aditum Bio</td><td>首付款: 35 百万美元 里程碑付款: 579 百万美元 元</td></tr><tr><td>CM336 (双</td><td>2024/11/17</td><td>康诺亚生物</td><td>Platina Medicines</td><td>首付款: 16 百万美元</td></tr><tr><td>抗)</td><td></td><td></td><td></td><td>里程碑付款:610百万美 元</td></tr><tr><td>SKB378 HBM9378</td><td>2025/1/10</td><td>科伦博泰 和铂医药</td><td>Windward Bio AG (OrbiMed、 Novo Holdings、Blue OwlHealthcare Opportunities 等)</td><td>首付款、里程碑付款、 股权、分层特许权使用费</td></tr><tr><td>XW004VR B-103</td><td>2025/1/10</td><td>先为达生物</td><td>Verdiva</td><td>7000万美元首付+24亿美元里程碑付款+销售提成</td></tr><tr><td>CM355</td><td>2025/1/10</td><td>康诺亚与 诺诚健华</td><td>Prolium</td><td>5.2亿美元里程碑付款</td></tr><tr><td>HBM9013 (HAT001 )</td><td>2025/2/24</td><td>和铂医药</td><td>HBMAT</td><td>3.95亿美元以上里程碑付款</td></tr></table> 数据来源：药智网、Insight 数据库、中康产业研究院 # 5.2.4创新药出海交易赛道高度集中 中国创新药的出海逐渐从“散发”模式向重点赛道FIC/BIC品种的“集中”模式转化。重点赛道聚焦在ADC、GLP-1R激动剂、T细胞衔接器（TCE）、二代肿瘤免疫治疗（IO）等蓝海市场。因此，这些领域的头部产品和公司有望成为MNC“集中式BD”的主要受益方。 图5-262020-2024年我国创新药主要管线的BD出海趋势 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (1) ADC: 国内企业竞争优势明显，BD交易频现 2022年，第一三共在ASCO披露了其德曲妥珠单抗可明显延长接受过一线或多线内分泌治疗的HR+/HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期，证实了ADC的肿瘤治疗潜力，从而引发了ADC研发和BD交易的热潮。2023年以来BD案例频出，MNC通过BD授权或 并购加快布局。 国内创新药企业在ADC领域的竞争优势明显。一方面，国内具备工程师红利，在化学方面的领先，国产ADC的靶点选择、产品设计和临床开发方面能够规避劣势，另一方面，通过高效率研发，使得产品的进度全球领先，同时产品疗效也提升至全球水准。因此，国内ADC研发异军突起，诞生了BD授权的典型，如百利天恒、科伦博泰等。 表 5-9 ADC领域MNC大额BD引进案例 <table><tr><td>交易时间</td><td>产品</td><td>转让方</td><td>受让方</td><td>首付款</td><td>总金额</td></tr><tr><td>2019/3</td><td>德曲妥珠单抗</td><td>第一三共</td><td>阿斯利康</td><td>$13.5亿元</td><td>$69亿元</td></tr><tr><td>2020/7</td><td>Dato-DXd</td><td>第一三共</td><td>阿斯利康</td><td>$10亿元</td><td>$60亿元</td></tr><tr><td>2022/12</td><td>7款ADC</td><td>科伦博泰</td><td>默沙东</td><td>$1.75亿元</td><td>$94.75亿元</td></tr><tr><td>2021/6</td><td>FZEC</td><td>BMS</td><td>卫材</td><td>$6.5亿元</td><td>$31亿元</td></tr><tr><td>2023/10</td><td>3款ADC</td><td>第一三共</td><td>默沙东</td><td>$40亿元</td><td>$220亿元</td></tr><tr><td>2023/12</td><td>伦康依隆妥单抗</td><td>百利天恒</td><td>BMS</td><td>$8亿元</td><td>$84亿元</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>GQ1017(GQ1011)等21个纪点ADC</td><td>启德医药</td><td>Biohaven, AimedBio</td><td>未披露</td><td>$130亿元</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>MRG007(CDH17 ADC)</td><td>乐普生物</td><td>AriVent Biopharma</td><td>$4700万元</td><td>$12.07亿元</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>1B13009</td><td>信达生物</td><td>罗氏</td><td>$8000万元</td><td>$10.8亿元</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>DB-1418/AVZ0-1 418</td><td>映恩生物</td><td>Avenzo Therapeutics</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>与度伐利尤单抗联合开发</td><td>宜联生物</td><td>阿斯利康</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr><tr><td>2025/2</td><td>SYS6005(抗 ROR1 ADC)</td><td>石药集团</td><td>Radiance Biopharma</td><td>$1500万元</td><td>$12.4亿元</td></tr><tr><td>2025/3</td><td>与KEYTRUDA联合开发</td><td>智康弘义</td><td>默沙东</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr></table> 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 图5-27国内外ADC药物研发Top10靶点分析 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (2）GLP-1R激动剂：市场空间巨大，但竞争也激烈，差异化才能胜出 GLP-1R激动剂赛道市场空间巨大，但是竞争极其激烈，只有差异化的管线才能胜出。下一代GLP-1R激动剂的优化升级需要瞄准以下五大方向，降低给药频率，多靶点组合以提高临床疗效，将适应症范围从降糖减重转换到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）、肾病等新适应症领域，联合用药，以及开发口服制剂等更为依从性更好的给药方式。 在司美格鲁肽和替尔泊肽先后验证了GLP-1R激动剂的巨大潜力后，国内创新药企业快速跟进，并开发差异化的产品。国内企业在新型GLP-1R激动剂全球进度方面的领先，MNC和海外买家将国内产品作为BD的重点来源之一。例如，2024年5月，恒瑞将GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS-9531（每周一次皮下注射）、GLP-1激动剂HRS-7535（每日一次口服）和下一代肠促胰素产品HRS-4729除大中华区外的商业化权益授权给美国Hercules,恒瑞取得Hercules公司 $19.9\%$ 的股权。2024年11月，东阳光药的HEC88473是全球进度最快的FGF21/GLP-1R双激动剂，以9.4亿美元总金额授权给Apollo。 表 5-10 国内创新药企 GLP-1R 激动剂研发状态 <table><tr><td>药品名</td><td>公司</td><td>靶点</td><td>研发阶段</td></tr><tr><td>HRS9531</td><td>恒瑞医药</td><td>GLP-1R/GIPR</td><td>Ⅲ期</td></tr><tr><td>BGM0504</td><td>博瑞医药</td><td>GLP-1R/GIPR</td><td>Ⅲ期</td></tr><tr><td>HS-20094</td><td>翰森制药</td><td>GLP-1R/GIPR</td><td>Ⅲ期</td></tr><tr><td>RAY1225</td><td>众生睿创</td><td>GLP-1R/GIPR</td><td>Ⅱ期</td></tr><tr><td>APL-18881</td><td>东阳光药业</td><td>GLP-1R/FGF21</td><td>Ⅱ期</td></tr><tr><td>DR10624</td><td>华东医药</td><td>GLP1-R/GCGR/FGF21R</td><td>Ⅱ期</td></tr><tr><td>UBT251</td><td>联邦制药</td><td>GLP-1R/GIP/GCGR</td><td>I期</td></tr></table> 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 表 5-11 GLP-1 领域MNC大额BD引进案例 <table><tr><td>交易时间</td><td>产品</td><td>转让方</td><td>受让方</td><td>首付款</td><td>总金额</td></tr><tr><td>2024/5</td><td>GLP-1 产品组合</td><td>恒瑞医药</td><td>贝恩资本、AtlasVentures RTW资本、Lytra 资本</td><td>$1.1 亿元</td><td>$60.35 亿元</td></tr><tr><td>2024/9</td><td>领康生物</td><td>领康生物</td><td>Cambiphar(产业方/非投资人)</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>口服伊诺格鲁肽+口服/皮下 Amylin 等UBT251</td><td>先为达生物</td><td>Verdiva Bio Limited</td><td>$7000 万元</td><td>$24.7 亿元</td></tr><tr><td>2025/3</td><td>(GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂)</td><td>联邦制药</td><td>诺和诺德</td><td>$2 亿元</td><td>$20 亿元</td></tr></table> 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (3) TCE: 在自身免疫疾病领域优势明显，国内创新药企竞争力强 TCE的机理是通过T细胞受体CD3和目标靶点设计成双抗，将CD3+T细胞招募至靶细胞并实现杀伤，这一机理已在多个血液瘤产品上得到验证。TCE较利妥昔单抗等B细胞耗竭疗法具备优势：一方面，具备T细胞招募活性的TCE比依赖NK细胞等的单抗对靶细胞的杀伤效果更佳，另一方面，CD19、BCMA等TCE有望拓宽B细胞类型覆盖谱。自免领域中，除较优的疗效外，TCE设计也围绕更高安全性、更低给药频率进行。 TCE在自免领域的进展在2023年后才初步显现，属于相对空白市场，因此海外企业的战略性是快速补充研发管线。过去几年，国内创新药企业对肿瘤TCE广泛布局，国产TCE向自免领域的拓展进展迅速，目前正处于全球竞争力快速展现并填补市场空白的时间点。2024年以来，同润生物和恩沐生物分别以7亿和3亿美元的首付款将各自的TCE产品授予默沙东和GSK，其中CMG1A46是全球唯一进入临床阶段的CD19/CD20/CD3三抗，CD19/CD3双抗CN201则是改良CD3端结构以调节亲和力，减低CRS发生率，并采用IgG4亚型Fc段，延长分子半衰期，交易对方均计划探索自免适应症。 表 5-12 国产自免TCE对外授权案例 <table><tr><td>时间</td><td>品种</td><td>靶点</td><td>授权方</td><td>受让方</td><td>首付款</td><td>总金额</td></tr><tr><td>2024/8</td><td>GB261</td><td>CD20I/CD3</td><td>嘉和生物</td><td>TRC 2004</td><td>N.A.</td><td>$4.43 亿元</td></tr><tr><td>2024/8</td><td>CN201</td><td>CD19/CD3</td><td>同润生物</td><td>默沙东</td><td>$7 亿元</td><td>$13 亿元</td></tr><tr><td>2024/9</td><td>EMB-06</td><td>BCMA/CD3</td><td>岸迈生物</td><td>Vignette Bio</td><td>$0.6 亿元</td><td>$6.35 亿元</td></tr><tr><td>2024/10</td><td>CMG1A46</td><td>CD19/CD20/CD</td><td>恩沐生物</td><td>GSK</td><td>$3 亿元</td><td>$8.5 亿元</td></tr><tr><td>2024/11</td><td>BCMAXCD3</td><td>BCMA/CD3</td><td>康诺亚</td><td>Ouro Medicines</td><td>$0.16亿元</td><td>$6.26亿元</td></tr><tr><td>2024/11</td><td>CD19xBCM AxCD3</td><td>CD19/BCMA/C D3</td><td>维立志博</td><td>Aditum Bio</td><td>$0.35亿元</td><td>$6.14亿元</td></tr><tr><td>2025/1</td><td>CM355土耳其商业化</td><td>CD19/CD20</td><td>康诺亚/诺诚健华</td><td>Prolium</td><td>未披露</td><td>$5.2亿元</td></tr><tr><td>2025/2</td><td>MedigeneAG</td><td>TCR</td><td>岸迈生物</td><td>MedigeneAG</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr></table> 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 # (4) 后PD-1时代，二代IO崛起，国内创新药企竞争力强 国产二代IO最先得到突破，解决了现有药物PD-1/PD-L1单抗的瓶颈，指明升级的方向。康方生物的依沃西单抗在注册性Ⅲ期临床研究（HARMONi-2/AK112-303）中率先击败帕博利珠单抗,其在2024WCLC中披露了依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性(PD-L1 TPS $\geqslant 1\%$ ）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC）取得了11.14 vs5.82月的PFS优势（HR=0.51），且安全性好，成为全球首款在一线肺癌的III期临床中头对头击败帕博利珠单抗的创新药。 在VEGF/PD-1双特异性抗体这一海外相对空白的赛道，国内创新药企凭借具有竞争力的研发管线，已成功完成多项高额对外授权交易。康方以5亿美元首付款及50亿总金额授权Summit，礼新医药、普米斯等多款VEGF/PD-1类双抗以BD或并购方式陆续出海。 表 5-13 国内创新药企部分二代IO研发管线全球领先 <table><tr><td>药品名称</td><td>靶点</td><td>公司</td><td>国内阶段</td><td>最快适应症</td></tr><tr><td>卡度尼利单抗</td><td>PD.1/CTLA-4</td><td>康方生物</td><td>上市</td><td>宫颈癌,胃癌</td></tr><tr><td>RC148</td><td>PD.1NEGF</td><td>信达生物</td><td>II期</td><td>HER2 诚表达乳腺癌</td></tr><tr><td>1B1363</td><td>PD-1/L-2</td><td>N.A.</td><td>II期</td><td>黑色素瘤,非小细胞肺癌</td></tr><tr><td>SHR-5495</td><td>PD-1/IL-2</td><td>恒瑞医药</td><td>I期</td><td>实体瘤</td></tr><tr><td>SIM0237</td><td>PD.L1/L.15</td><td>先声药业</td><td>I期</td><td>实体瘤,膀胱癌</td></tr><tr><td>FS222</td><td>PD-L1/4-1BB</td><td>N.A.</td><td>I期</td><td>黑色素瘤</td></tr></table> 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 表 5-14 国内创新药企PD-1/VEGF类双抗对外授权案例 <table><tr><td>交易时间</td><td>项目</td><td>转让方</td><td>受让方</td><td>总金额(亿美元)</td><td>首付款(亿美元)</td></tr><tr><td>2022年12月</td><td>依沃西单抗</td><td>康方生物</td><td>Summit Therapeutics</td><td>50</td><td>5</td></tr><tr><td>2023年11月</td><td>PM8002</td><td>普米斯</td><td>BioNTech</td><td>10.55</td><td>0.55</td></tr><tr><td>2024年8月</td><td>IMM2510、 IMM27M</td><td>宜明昂科</td><td>Instil Bio</td><td>20</td><td>0.5</td></tr><tr><td rowspan="2">2024年11月</td><td>LM-299</td><td>礼新医药</td><td>默沙东</td><td>32.88</td><td>5.88</td></tr><tr><td rowspan="2">特瑞普利单抗欧洲商业化舒格利单抗拉丁美洲商业化</td><td>君实生物</td><td>利奥制药</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr><tr><td>2025年1月</td><td>基石药业</td><td>SteinCares</td><td>未披露</td><td>未披露</td></tr></table> 数据来源：第三方数据公司、中康产业研究院 综上所述，中国创新药国际化进程已实现从全球参与者到价值贡献者的跃迁。近年来，中国创新药国际化已从战略构想全面步入实践深耕阶段，其核心驱动力源于国内药企研发实力的系统性提升与全球医药市场格局的重塑。国际化不再是可选项，而是决定企业长期发展的必由之路。 首先，中国创新药研发全球化奠基，从“跟随”到“同步”。中国加入ICH（2017年）是关键的制度性转折点，使中国药企能够参与全球同步研发和注册。此举推动了中国药企临床研究能力的全球化布局。2015-2024年，国内药企在全球开展的临床试验年复合增长率达 $18.8\%$ ，至2024年总量达1903项。尽管海外临床试验占比仍约 $10\%$ ，但布局集中于监管标准最高的美国（占海外生物药临床试验 $35.5\%$ ）和研发环境友好的澳大利亚，这为药品的国际申报奠定了坚实的数据基础。研发效率的提升直接体现在上市节奏上。中国“首发上市”创新药的数量从2015年的3款（全球占比 $4\%$ ）快速增长至2024年的39款（全球占比 $38\%$ ），已连续两年成为全球最大的创新药首发国之一，标志着中国已成为全球医药创新的重要策源地。 其次，中国创新药出海模式多元化，从“授权”到“主导”。面对欧美市场高支付能力（如美国人均卫生支出是中国的13倍）的吸引力，中国药企探索出多元化的出海路径，形成了层次分明的战略矩阵：一是License-out（对外授权）成为主流与现金流支柱。此模式已成为中国创新药企国际化的核心策略和重要资金来源。2024年，License-out交易总金额高达519亿美元，首付款达41亿美元，已接近国内一级市场直接融资，成为研发投入的关键输血渠道。而且交易质量持续提升，平均单笔交易总金额从2019年的0.43亿美元跃升至2024年的5.70亿美元。二是自主出海树立标杆，考验综合实力。以百济神州为代表，其BTK抑制剂泽布替尼于2019年获FDA批准，实现了国产创新药自主出海“零的突破”，并在2023年销售额突破10亿美元，成为国产首个“重磅炸弹”。此举证明了国内药企具备从全球临床开发、注册申报到自主商业化 的全链条能力，但也对企业的资金、质量和市场运营提出了极高要求。三是新兴模式不断涌现，并购出海（如阿斯利康12亿美元收购亘喜生物）和NewCo模式（如恒瑞医药将其GLP-1产品组合以总金额60亿美元授权给与资本共同成立的Hercules新公司）为药企提供了在保留一定控制权的同时，整合资源、分散风险的新选择。 再者，中国创新药出海前沿赛道引领，从“差异化”到“全球竞争力”。中国创新药的国际化呈现出鲜明的赛道聚焦特征，在几个前沿领域形成了全球竞争力：其一是ADC药物（抗体偶联药物），其凭借在化学合成和工艺开发方面的“工程师红利”，国内企业在该领域异军突起，诞生了科伦博泰与默沙东94.75亿美元、百利天恒与BMS84亿美元等巨额授权案例。其二是双特异性抗体（尤其是PD-1/VEGF双抗），康方生物的依沃西单抗在一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1TPS $\geq 1\%$ ）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的注册性III期临床中头对头击败默沙东的帕博利珠单抗，并且此成果以50亿美元总金额授权给Summit Therapeutics，证明了国产双抗技术的全球领先性；其三是GLP-1受体激动剂与TCE领域取得突破：在竞争激烈的GLP-1领域，国内企业聚焦下一代多靶点药物（如GLP-1/GIP、GLP-1/FGF21）寻求差异化优势，而TCE技术在自免领域的应用作为新兴蓝海，吸引了默沙东、GSK等巨头的关注和引进。 最后，中国创新药国际化浪潮的背后，是供需两侧的强大驱动力。在供给端，中国药企的研发创新质量得到全球认可。在需求端，跨国药企正面临严峻的“专利悬崖”（如默沙东的Keytruda将于2028年专利到期），其内部研发生产力面临挑战（2001-2020年间，16家领先药企中近一半的研发投入无法被新药收益覆盖），因此迫切需要通过外部引进（License-in）来填补管线空缺，而中国创新药已成为其高性价比的重要选择。 总之，中国创新药行业已实现了从“中国新”到“全球新”的历史性跨越。国际化模式正从单一的权益出让，向与全球市场深度融合、价值共创的高阶形态演进。未来，随着更多具有全球首创（FIC）或最佳（BIC）潜力的产品涌现，中国将从医药制造大国迈向全球医药创新强国。