> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # RMC-6236胰腺癌获批、和黄BD落地，关注RAS赛道相关公司 ——东吴医药周报 ## 核心内容 2026年8月，Revolution Medicines的RMC-6236（Daraxonrasib）获FDA批准用于经治转移性胰腺癌，成为全球首款获批的广谱RAS靶向药。该药在III期RASolute 302研究中显著延长患者中位总生存期（OS）至13.2个月，较化疗提升60%。此次获批标志着RAS靶向治疗从单一突变（如G12C）向多突变覆盖、前线治疗及联合治疗方向发展。 ## 主要观点 1. **RAS靶向治疗进入新阶段** RAS作为常见的致癌驱动基因家族，尤其KRAS在胰腺癌、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中高度集中。随着RMC-6236的获批，RAS赛道从“点状突破”转向广谱抑制和多突变覆盖，展现出更广阔的治疗空间。 2. **RAS抑制剂研发方向多样化** 当前研发路线包括： - **Pan-RAS抑制剂**（如RMC-6236）：广泛覆盖多种RAS突变，适用于不同癌种。 - **突变选择性抑制剂**（如GFH375、Zoldonrasib）：针对特定突变类型，如G12D、G12C、G12V等。 - **EGFR-KRAS偶联药物**（如JAB-BX600、HMPL-A830）：通过精准递送提高局部暴露，降低系统性毒性。 3. **国内企业布局RAS赛道** 国内企业如劲方医药、加科思、和黄医药等在RAS抑制剂研发方面取得显著进展。其中： - **劲方医药**：GFH375进入G12D III期，GFH276拓展至Pan-RAS，GFS784探索EGFR-KRAS偶联药物。 - **加科思**：JAB-23E73获阿斯利康授权，进入Pan-KRAS开发阶段。 - **和黄医药**：HMPL-A830获GSK高额授权，进入全球I期开发阶段。 4. **RAS抑制剂未来竞争焦点** 未来竞争将从早期客观缓解率（ORR）和安全性，逐步转向总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、前线治疗能力及耐药管理。 ## 关键信息 ### RMC-6236临床数据亮点 - **III期RASolute 302研究**：将mOS从6.7个月提升至13.2个月，mPFS从3.5个月提升至7.3个月，ORR从11.8%提升至33.2%。 - **安全性**：≥3级AE发生率61.8%，低于化疗组的69.6%。 - **适应症**：无需伴随诊断，适用于所有KRAS突变患者，每日一次口服。 ### 国内企业进展 - **劲方医药**：GFH375进入G12D III期，GFH276为Pan-RAS分子胶，GFS784为EGFR-KRAS偶联药物。 - **加科思**：JAB-23E73获阿斯利康授权，交易总额最高20.15亿美元，国内启动一线胰腺癌联合化疗Ib/III期。 - **和黄医药**：HMPL-A830获GSK授权，总金额达12.95亿美元，定位KRAS-EGFR抗体偶联药物（ATTC），有望提高疗效并克服耐药。 ### RAS(ON)技术平台 - **RAS(ON)三元复合物机制**：通过结合CypA，形成RAS-三元复合物，阻断下游信号传导。 - **覆盖范围**：可同时抑制多种RAS突变及KRAS野生型，具有更广泛的治疗潜力。 ### RAS抑制剂研发路线图 | 技术路线 | 代表产品 | 适应症 | 临床阶段 | 开发方向 | |----------|----------|--------|----------|----------| | RAS(ON) | RMC-6236 | PDAC、NSCLC、CRC | III期 | 前线治疗、联合治疗 | | Pan-RAS | ERAS-0015 | PDAC、NSCLC、CRC | I期 | 低剂量、联合治疗 | | KRAS G12D | GFH375 | PDAC、NSCLC | III期 | 单药、联合治疗 | | KRAS G12C | RMC-9805 | PDAC、NSCLC | II期 | 单药、联合治疗 | | EGFR-KRAS偶联药物 | HMPL-A830 | PDAC、NSCLC、CRC | I期 | 精准递送、克服耐药 | | Pan-RAS分子胶 | GFH276 | PDAC、NSCLC、CRC | I/II期 | 平台化拓展、联合治疗 | ## 风险提示 1. **研发进展不及预期**：研发周期长、难度大，可能面临研发失败或进度落后。 2. **商业化推进不及预期**：产品进院、推广受招标政策和市场环境影响。 3. **海外审批风险**：受国际政策、疫情等因素影响，海外上市进度可能不及预期。 4. **集采风险**：生物类似物和耗材可能面临进一步降价压力。 5. **地缘政治风险**：国际局势可能影响海外订单及合规审查。 ## 总结 RAS靶向治疗正从单一突变向广谱覆盖演进，RMC-6236的获批标志着该赛道进入商业化阶段。国内企业如劲方、加科思、和黄医药等在RAS抑制剂研发方面取得重要进展，具备差异化优势。未来，RAS抑制剂将更多聚焦于一线治疗、联合用药及耐药管理。同时，RAS赛道面临多方面的风险，需持续关注其研发和商业化进展。