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自体 CAR-T 遇困, in vivo CAR-T 风起

核心内容

CAR-T 技术在血液瘤治疗中展现出显著疗效，成为“单次治愈”的代名词。然而，随着 TCE（T细胞接合器）技术的出现，自体 CAR-T 面临新的挑战，其复杂的生产流程、高成本和安全性问题凸显。

主要观点

• 自体 CAR-T 的困境：自体 CAR-T 虽然疗效显著，但其生产过程繁琐、制备时间长、成本高昂，且需进行清淋处理，导致严重的不良反应。
• in vivo CAR-T 的潜力：in vivo CAR-T 是一种无需体外操作的“现货型”疗法，通过基因递送载体直接在体内重编程 T 细胞，显著简化流程并降低成本。
• 技术路线差异：in vivo CAR-T 技术路径主要取决于载体类型，慢病毒和 LNP 是最常见的技术路线。慢病毒具有较高的装载能力和转导效力，但存在基因整合风险；LNP 载体安全性好，但需多次给药。
• MNC 布局加速：2025年以来，全球范围内发生了超过10项 in vivo CAR-T 相关交易，阿斯利康、艾伯维、BMS 等 MNC 大额合作/收购频发，显示对 in vivo CAR-T 的高度关注。
• 临床数据初步验证：已有5款 in vivo CAR-T 产品披露人体数据，其中慢病毒产品在血液瘤治疗中疗效确切，LNP 产品在自免疾病中表现良好。

关键信息

自体 CAR-T 的劣势

1. 生产流程复杂：包括单采、富集、激活、基因转导、扩增培养、分离、制剂制备、质控等步骤，耗时2-4周。
2. 需要清淋：给药前需用化疗药物清除内源性淋巴细胞，可能引发严重不良反应。
3. 成本高昂：美国每针售价均在30万美元以上，中国则在100万元左右。

in vivo CAR-T 的优势

1. 简化流程：无需单采和清淋，直接在体内重编程 T 细胞。
2. 安全性：部分产品安全性优于自体 CAR-T，如 HN2301 未发生 ICANS 或 3 级 CRS。
3. 适应症广泛：包括血液瘤和自免疾病，其中 LNP 路线更契合自免疾病治疗。

技术路线对比

代表产品及数据

• JY231：靶向 CD19，通过慢病毒载体，1例 R/R DLBCL 患者治疗后3个月达到 CR，安全性良好。
• ESO-T01：靶向 BCMA，通过慢病毒载体，4例 R/R MM 患者均实现 sCR 或 MRD-，CRS 稍高。
• HN2301：靶向 CD19，通过 LNP 载体，5例 SLE 患者治疗后3个月 SLEDAI2000 评分下降，安全性优势明显。
• KLN-1010：靶向 BCMA，通过慢病毒载体，4例 R/R MM 患者实现 100% ORR 和 100% MRD-，安全性优于 ESO-T01。
• GT-801：靶向 CD19，治疗2例 R/R NHL 患者，4周后均达到 PR。

投资建议

投资标的

• 石药集团（01093，未评级）
• 金斯瑞生物科技（01548，未评级）
• 安科生物（300009，未评级）
• 先声药业（02096，未评级）
• 信达生物（01801，未评级）
• 华邦健康（002004，未评级）
• 智飞生物（300122，未评级）
• 君实生物-U（688180，未评级）
• 阳光诺和（688621，买入）
• 云顶新耀（01952，未评级）
• 和铂医药-B（02142，未评级）
• 复星医药（600196，未评级）

风险提示

• 创新药研发失败：临床试验可能因疗效、安全性或策略调整而进展缓慢或失败。
• 市场竞争加剧：其他公司可能推出更优效或更安全的同类产品，影响商业化价值。
• 商业化风险：即使获批上市，商业化成功仍依赖公司市场准入及销售能力，交易金额及条款受市场格局和谈判能力影响。

行业评级

• 看好：医药生物行业未来12个月内相对市场基准指数收益率 $5%$ 以上。

投资评级定义

• 买入：相对市场基准指数收益率 $15%$ 以上
• 增持：相对市场基准指数收益率 $5% \sim 15%$
• 中性：相对市场基准指数收益率在 $-5% \sim +5%$ 之间波动
• 减持：相对市场基准指数收益率 $-5%$ 以下

未评级说明

• 未评级：因不在研究覆盖范围内或缺乏足够研究依据。
• 暂停评级：因存在潜在利益冲突或重大不确定性。

免责声明

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