20260114-东方证券-医药行业专题报告_减脂保肌强协同

> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 减脂保肌强协同，小核酸开启减重新纪元 # 一医药行业专题报告 # 核心观点 - 小核酸实现长效减脂保肌，有望再塑减重市场。超重和肥胖会引发严重的健康问题，GLP-1药物凭借显著的减重效果快速放量，有望登顶2025年“全球药王”宝座。然而，其“抑制食欲”作用机制的另一面是停药易反弹、瘦体重流失、胃肠道不耐受等痛点，存在低使用率和低依从性问题，因此全球减重市场仍存在大量未满足需求。与GLP-1不同的是，小核酸药物可在基因层面上调控脂肪代谢，展现出突破减重治疗瓶颈的潜力。近期，Wave Life Sciences和Arrowhead先后公布了INHBE和ALK7靶点siRNA的早期临床数据，完成对INHBE靶点和siRNA脂肪递送系统的概念验证。初步数据显示，siRNA可实现长效减脂保肌，联用低剂量替尔泊肽疗效更佳，有望开启健康减重新纪元。 - INHBE：具备差异化临床价值，成药确定性较强。INHBE编码的激活素E可与脂肪组织中的ALK7受体结合，抑制脂肪分解。因此，靶向INHBE和ALK7的siRNA疗法可通过降低该信号通路中配体和受体表达水平，激活脂肪分解，实现减重并降低相关代谢性疾病风险。近期公布的WVE-007和ARO-INHBE的早期临床数据显示：1）INHBSiRNA安全耐受，单药长效减脂保肌，联用替尔泊肽实现减重效果翻倍、减脂效果翻2倍、内脏/肝脏减脂效果翻3倍；2）对比GLP-1，其独特性在于有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪），同时保持肌肉质量，因此具备更稀缺、更健康的差异化临床价值。此外，由于INHBE主要在肝脏表达，其采用的GalNAc递送系统已有英克司兰等多款药物上市，因此INHBSiRNA在长效性和安全性上的临床开发确定性较强。 - ALK7：减脂效果或更优，脂肪递送成为竞争关键环节。ALK7主要分布于脂肪细胞，故ALK7 siRNA需要利用脂肪组织靶向递送系统。ARO-ALK7-1001早期临床数据显示：1）脂肪靶向递送系统首次迎来突破。从10-200mg，ARO-ALK7实现ALK7 mRNA剂量依赖性降低。而在200mg剂量下，ARO-ALK7单次给药后4周即可观察到平均88%、个体最高96%的ALK7 mRNA敲降效率，并可持续至12周；2）ALK7在降低内脏脂肪的速度和幅度上或更优于INHBE。在200mg剂量单次给药并经安慰剂校正后，内脏脂肪在第8周降低14.1%，而基线水平类似或更低的INHBE siRNA在12周/16周的数据均不超过10%。 # 投资建议与投资标的 - 小核酸药物在减重领域浮现出INHBE和ALK7等潜力靶点。对比GLP-1，小核酸药物将引领减重从单纯地“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”，并可实现长效减重，有望开启更优质、更健康的减重新纪元。海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已快速布局小核酸减重管线，在靶点、递送平台和适应症三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级)。 # 风险提示 1. 如果小核酸药物后续减重临床数据读出不及预期，将对小核酸减重管线的商业价值造成不利影响； 2. 如果其他靶点机制创新药减重临床数据更优或临床进展更快，则可能对小核酸减重管线的临床和商业价值产生冲击。 行业评级 看好（维持） 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2026年01月14日 # 证券分析师 伍云飞 执业证书编号：S0860524020001 香港证监会牌照：BRX199 wuyunfei1@orientsec.com.cn 021-63326320 傅肖依 执业证书编号：S0860524080006 fuxiaoyi@orientsec.com.cn 021-63326320 # 联系人 袁润璞 执业证书编号：S0860124100008 yuanrunpu@orientsec.com.cn 021-63326320 # 相关报告 十年创新，踏出海征程：一医药生物行业 2025-12-14 2026年度投资策略报告 医保平稳商保可期，国产创新药龙头胜 2025-12-10 出：2025年医保谈判结果点评 融资明确上行，管线突破新高：——CXO 2025-12-05 景气度跟踪专题 # 重大投资要素 # 我们区别于市场的观点 市场认为小核酸药物单药减重效果不足、临床数据仍在早期，尚不能谈论市场格局，更难言冲击取代GLP-1药物。但是我们认为，小核酸药物的早期数据已完成对INHBE的靶点验证，以及脂肪递送平台的概念验证，单药减脂（尤其内脏脂肪）效果突出，联用替尔泊肽有望在减重和减脂上实现更快更好疗效。 值得一提的是，小核酸药物在本质上将减重疗法从GLP-1的“抑制食欲”推向“精准调控脂代谢”的新纪元，有望开拓出健康减重、脂肪性肝病等广阔蓝海市场。而海外龙头公司管线进展仍处早期临床阶段，国内公司有望快速赶超，未来减重领域小核酸药物的竞争将围绕靶点、递送平台和适应症布局展开。 # 核心逻辑/核心变量 核心逻辑：早期数据令人鼓舞，小核酸药物有望开启健康减重新纪元。 核心变量：临床数据读出；临床试验进展。 关键假设：小核酸药物早期数据能够在更大样本的临床试验中复现。 # 股价上涨的催化因素 WVE-007在2026年Q1-Q2的高剂量组更长时间随访数据读出；Arrowhead的INHBE及ALK7 siRNA管线在2026年更多数据读出；Alnylam的ALK7 siRNA管线在2026年下半年披露一期数据；国内公司有关管线临床进展及数据读出。 # 投资建议与投资标的 我们认为，海外龙头公司管线处于临床早期，而国内公司已纷纷布局小核酸减重管线，在靶点、平台和场景三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。减重小核酸药物相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级)。 # 风险提示 1、如果小核酸减重管线临床数据读出不及预期，将对小核酸商业价值造成不利影响； 2、如果其他靶点机制创新药减重临床数据优异，则可能对小核酸临床和商业价值产生冲击。 # 目录 # 一、小核酸：长效减脂保肌，有望开启减重新纪元 5 1.1 INHBE：实现长效减脂保肌，与替尔泊肽强协同 5 1.2ALK7：突破脂肪递送，单药减脂或更优于INHBE 8 1.3 从“抑制食欲”到“调控脂代谢”，小核酸再塑减重 # 二、投资建议与投资标的 12 # 三、风险提示 12 # 图表目录 图1：GLP-1类药物通过抑制食欲延长饱腹实现减重，本质上属于药物辅助的“饥饿减肥法”...5 图2：司美格鲁肽和替尔泊肽停药后平均1.5年体重回归基线水平 图3：INHBE基因表达与BMI呈正相关，与胰岛素抵抗指数强正相关. 5 图4：代谢相关脂肪性肝病患者的INHBE表达随疾病活动评分升高而上升.5 图5：GalNAc递送siRNA可沉默INHBE基因表达以降低脂肪含量，实现减重并恢复代谢健康.6 图6：对比GLP-1，WVE-007的独特性在于减少内脏脂肪 图7：ARO-INHBE联合低剂量替尔泊肽的内脏减脂效果优于高剂量替尔泊肽 图8：ALK7通路可抑制脂肪降解，增加脂肪细胞大小和脂质含量 图9：TRiM平台通过脂肪酸链技术实现特异性脂肪组织靶向. 9 图10：ARO-ALK7实现ALK7mRNA剂量依赖性降低，200mg组平均降幅高达 $88\%$ 9 图11：ARO-ALK7单次给药后内脏脂肪剂量依赖性快速减少，安慰剂校正后最大降幅达 $14.1\%$ .9 图12：ARO-ALK7作为单药治疗在肥胖患者中安全耐受 10 图13：ARO-ALK7单次给药可持久降低食蟹猴皮下脂肪组织中的ALKmRNA. 10 图14：多个siRNA联用低剂量司美格鲁肽可强化减脂保护肌肉防止反弹 11 表 1: INHBE siRNA 单药可降低内脏脂肪, 联合替尔泊肽能够显著促进脂肪减少和体重下降……7 表 2：国内 INHBE siRNA 管线数量较多且进度居前. 8 表 3: ALK7 竞争格局相对较好,国内管线均处于临床前阶段 表 4: 2026 年 INHBE 和 ALK7 将迎来更多临床数据读出催化. 11 表 5：海外公司布局 INHBE(肝脏靶向)、ALK7(脂肪靶向)、Gene D(肌肉靶向)小核酸药物 # 一、小核酸：长效减脂保肌，有望开启减重新纪元 GLP-1 仍存痛点，肥胖问题亟待全新机制药物。根据《柳叶刀》最新研究，2021年全球有21.1亿成年人超重，中国有4亿成年超重患者。2024年中国《肥胖症治疗指南》指出，超重和肥胖是慢性代谢性疾病，显著增加心脑血管、呼吸和内分泌等多种系统疾病风险。 GLP-1 类药物表现出强大的减重效果，主要通过中枢神经系统抑制食欲，从源头减少热量摄入。但是，由于停药后易反弹、瘦体重（肌肉等非脂肪组织）流失、胃肠道不耐受等痛点，带来低使用率和低依从性问题。 小核酸药物可实现长效减脂保肌，有望再塑减重市场。以小核酸为代表的创新疗法正突破治疗瓶颈。近期，WAVE Life Sciences（WAVE）和Arrowhead相关管线的早期临床数据显示，针对INHBE和ALK7的小核酸药物已成为实现减脂保肌、健康减重的重要突破口。 图1：GLP-1类药物通过抑制食欲延长饱腹实现减重，本质上属于药物辅助的“饥饿减肥法” 图3：INHBE基因表达与BMI呈正相关，与胰岛素抵抗指数强正相关 图4：代谢相关脂肪性肝病患者的INHBE表达随疾病活动评分升高而上升 数据来源：The American Journal of Medicine(Areesha Moiz等), 东方证券研究所 图2：司美格鲁肽和替尔泊肽停药后平均1.5年体重回归基线水平 数据来源：The British Medical Journal(Deborah B. Horn等)，东方证券研究所注：Behavioral programmes指非药物的行为干预减重方案，All medication指所有体重管理药物（含肠促胰素模拟物和其他已获批减重药），All incretin mimetics指所有肠促胰素模拟物，Newer incretin mimetics仅包括司美格鲁肽和替尔泊肽 # 1.1 INHBE：实现长效减脂保肌，与替尔泊肽强协同 INHBE mRNA 水平与肥胖、胰岛素抵抗及代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）正相关，因此 INHBE 可作为干预肥胖和代谢疾病的理想靶点。 该靶点的独特性在于：能够有选择性地减少脂肪组织（特别是内脏脂肪），同时保持肌肉质量，从而恢复代谢健康，在主流GLP-1药物之外有望提供更稀缺、更健康的差异化临床价值。 数据来源：Wave Life Sciences2025年研发日，东方证券研究所 数据来源：Wave Life Sciences2025年研发日，东方证券研究所 靶向INHBE的小核酸可从源头激活脂肪分解。INHBE编码的激活素E（activinE）是一种由肝脏分泌的细胞因子，可与脂肪组织中的ALK7受体结合，抑制脂肪分解，从而促进脂肪堆积。因此，靶向INHBE的siRNA疗法通过降低信号通路中配体和受体的表达水平，从而激活脂肪分解。靶向INHBE的siRNA疗法普遍采用GaINAc偶联技术，以实现对肝脏的高特异性递送。 图 5: GalNAc 递送 siRNA 可沉默 INHBE 基因表达以降低脂肪含量, 实现减重并恢复代谢健康 数据来源：Wave Life Sciences2025年研发日，东方证券研究所 INHBE siRNA 单药长效减脂保肌，联用替尔泊肽有望实现协同减重。综合对比近期公开的WAVE-007和ARO-INHBE的早期临床数据，我们发现： 1）减重疗效：INHBE siRNA 单药减重疗效可能不足，但减脂效果明显（尤其是内脏脂肪），能够保护肌肉；而 INHBE siRNA 联用替尔泊肽用于合并 2 型糖尿病患者可实现：减重效果翻倍，减脂效果翻 2 倍，内脏/肝脏减脂效果翻 3 倍。目前样本量较少，仍有待进一步验证； 2）长效性方面：WAVE-007 75mg剂量组的单次给药效应可持续至少6个月（169天），未来在临床上有望实现每年1-2次用药； 3）安全性方面：INHBE siRNA单药或联用替尔泊肽均安全耐受，在合并或不合并2型糖尿病的肥胖患者中转氨酶或HbA1c无不良变化。 表 1：INHBE siRNA 单药可降低内脏脂肪,联合替尔泊肽能够显著促进脂肪减少和体重下降 临床试验 INLIGHT (NCT06842186) AROINHBE-1001 (NCT06700538) 公司 WAVE Life Sciences Arrowhead Pharmaceuticals 临床分期 I期 I/IIa期 治疗方案 WVE-007 SC 75-600mg ARO-INHBE SC 50-400mg ARO-INHBE+替尔泊肽 5mg SC QW 适应症 超重或肥胖 肥胖 肥胖合并2型糖尿病 人数 N=77 N=61 N=24 安全性 TEAE 59.7% / 药物相关 TEAE 31.2% / 严重 TEAE /停药/死亡 无 无 疗效 剂量 240mg单药 400mg单药 200mg或400mg联用替尔泊肽,对照替尔泊肽+安慰剂 人数 N=24 N=4 N=8/4/5 中位基线 97.7kg/BMI 32.1kg/m² / 103kg/BMI 36.6kg/m² 最大 Activin E 降幅 85% 85% 84% 总体重 -0.9% (12周) / 联用较替尔泊肽降幅增加12.5% (200mg)和95.8% (400mg) 瘦体重 0.4% (12周) 不显著 / 总体脂 -4% (12周) / 联用较替尔泊肽降幅增加54.7% (200mg)和190.6% (400mg) 内脏脂肪 -9.4% (12周) -7.1% (8周)-9.9% (16周) 联用较替尔泊肽降幅增加159.5% (200mg)和213.5% (400mg) 肝脏脂肪 / -37.8% (8周)-38.6% (16周) 联用较替尔泊肽降幅增加137.5% (200mg)和283.5% (400mg) 数据来源：Wave Life Sciences官网，Arrowhead官网，clinicaltrials.gov，东方证券研究所 注：WVE-007的疗效数据经安慰剂校正 相对GLP-1，INHBE独特优势在于内脏减脂效果突出。首先，WVE-007相对司美格鲁肽已初步显现减脂保肌优势，尤其在内脏脂肪上更明显（12周降幅较司美增加 $3.5\%$ ）；而ARO-INHBE联合低剂量替尔泊肽的16周内脏/肝脏减脂效果已经优于高剂量替尔泊肽52周数据。基于内脏/肝脏器官的减脂优势，INHBE siRNA或有望在MAFLD等领域进一步开发。 图6：对比GLP-1，WVE-007的独特性在于减少内脏脂肪 图7：ARO-INHBE联合低剂量替尔泊肽的内脏减脂效果优于高剂量替尔泊肽 数据来源：Wave Life Sciences官网，东方证券研究所 注：本数据为安慰剂调整后的12周数据，来自INLIGHTI期临床和BELIEVEII期临床的非头对头对比 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 注：本数据来自 AROINHBE-1001 和 SURPASS-3 临床数据的非头对头对比 国内管线进展迅速布局差异，有望角逐同类最佳。国内诸多公司快速布局INHBE小核酸药物，整体进展较快，并同步探索代谢综合征、脂肪肝等差异化适应症，有望竞逐BIC（同类最佳）药物。其中，恒瑞医药、大睿生物、默化生物、圣因生物管线已处于临床I期，成都先衍生物国内IND申请已获批，信达生物、信立泰和舶望制药等亦有临床前管线布局。 表 2：国内 INHBE siRNA 管线数量较多且进度居前 药物名称 所属公司 适应症 全球状态 WVE-007 WAVE Life Sciences 肥胖 I期 ARO-INHBE Arrowhead 肥胖合并或不合并2型糖尿病 I/II期 RN3161 大睿生物 肥胖 I/II期 BC006-Base Cure 默化生物 肥胖 I期 HRS-5817 恒瑞医药 肥胖 国内I期 SGB-7232 圣因生物 肥胖 国内I期 VIAL-INHBE Vial 肥胖 I期 LDR2515 先衍生物 肥胖 国内IND获批 INHBE siRNA Alnylam 腹部肥胖、代谢综合征 临床前 INHBE siRNA 上海拓界 肥胖、代谢综合征 国内临床前 INHBE siRNA 炫景生物 代谢综合征 国内临床前 INHBE siRNA 润佳医药 代谢综合征 国内临床前 INHBE siRNA 舶望制药 肥胖、代谢综合征 国内临床前 INHBE siRNA 康哲生物 2型糖尿病、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等 国内临床前 INHBE siRNA 信立泰 代谢性疾病、心血管疾病 国内临床前 INHBE siRNA 施能康 心血管疾病、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖等 国内临床前 IBI3046 信达生物 肥胖、代谢综合征、心血管系统疾病 国内临床前 INHBE siRNA 时安生物 肥胖 国内临床前 kylo-26 赫吉亚生物/中国生物制药 肥胖 国内临床前 数据来源：Insight 数据库，东方证券研究所 # 1.2 ALK7：突破脂肪递送，单药减脂或更优于INHBE ALK7 siRNA需要脂肪靶向递送系统以实现降脂，技术壁垒更高。由于ALK7信号通路可抑制脂肪分解，因此采用RNAi手段阻断ALK7介导的信号传递，有望加速脂肪分解、降低内脏脂肪含量，并改善胰岛素抵抗，具有潜在的治疗价值。 与前文所述 INHBE 不同的是，ALK7 主要分布于脂肪细胞，因此靶向 ALK7 的小核酸药物需要脂肪组织靶向递送系统，而 ARO-ALK7 临床试验首次提供了脂肪靶向递送系统的人体数据。 图8：ALK7通路可抑制脂肪降解，增加脂肪细胞大小和脂质含量 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 图9：TRiM平台通过脂肪酸链技术实现特异性脂肪组织靶向 图10：ARO-ALK7实现ALK7mRNA剂量依赖性降低，200mg组平均降幅高达 $88\%$ 图11：ARO-ALK7单次给药后内脏脂肪剂量依赖性快速减少，安慰剂校正后最大降幅达 $14.1\%$ 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 # 脂肪递送系统首迎突破，ALK7单药降脂可能优于INHBE。从临床数据看： 1）ArrowheadTRiM递送平台可实现脂肪靶向递送。从 $10\mathrm{mg} - 200\mathrm{mg}$ ，ARO-ALK7实现了ALK7mRNA剂量依赖性降低。在 $200\mathrm{mg}$ 剂量下，ARO-ALK7单次给药后4周即可观察到平均 $88\%$ 、个体最高 $96\%$ 的ALK7 mRNA敲降效率，且至少可持续至12周，验证了TRiM平台在脂肪细胞靶向递送上的有效性； 2）ALK7在降低内脏脂肪的速度和幅度上均优于INHBE。ARO-ALK7在 $200\mathrm{mg}$ 剂量下，内脏脂肪在药后第8周降低 $14.1\%$ （经安慰剂校正），而基线水平类似或更低的INHBE siRNA在12周/16周的数据均不超过 $10\%$ 3）ARO-ALK7单药耐受性良好。治疗期间出现的TEAE以轻度为主，未出现导致停药或中止治疗的TEAE，亦未报告SAE。与INHBE相关试验观察结果一致，目前尚未发现具有临床意义的实验室指标异常变化； 4）ARO-ALK7给药间隔约3个月，具备长效优势。在临床试验设计上，ARO-ALK7与ARO-INHBE的主要差异在于给药间隔，ARO-ALK7-1001给药间隔约3个月，长于ARO-INHBE的约1个月，原因在于ARO-ALK7在非人灵长类动物研究中具有更持久的药效活性。 Alk7 mRNA 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 Visceral Adipose Tissue 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 图12：ARO-ALK7作为单药治疗在肥胖患者中安全耐受 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 图 13：ARO-ALK7 单次给药可持久降低食蟹猴皮下脂肪组织中的 ALK mRNA 数据来源：Arrowhead官网，东方证券研究所 ALK7全球竞争格局佳，国内公司已有临床前布局。由于ALK7所需的脂肪靶向递送技术壁垒更高，因此对比INHBE，ALK7 siRNA竞争格局更好，石药、舶望等4家国内公司均有管线布局，且都处于临床前阶段。 表 3：ALK7 竞争格局相对较好,国内管线均处于临床前阶段 药物名称 所属公司 适应症 全球状态 ARO-ALK7 Arrowhead 肥胖 I / II期 SA030 时安生物 肥胖 国内临床前 ALN-2232 Alnylam 肥胖 临床前 SGB-ALK7 圣因生物 肥胖 国内临床前 ALK7 舶望制药 肥胖 国内临床前 ALK7 石药集团 肥胖 国内临床前 数据来源：Insight 数据库，东方证券研究所 # 1.3 从“抑制食欲”到“调控脂代谢”，小核酸再塑减重 从海外小核酸龙头的最新指引看，2026年INHBE和ALK7 siRNA将有多项临床数据读出催化：1）26Q1-Q2，WVE-007高剂量组3-6个月随访数据将读出；2）ARO-INHBE和ARO-ALK7预计将在26年发布更多随访数据（更大患者样本的数据值得期待）；3）Alnylam的ALK7预计在今年下半年首次披露临床一期数据。 表 4: 2026 年 INHBE 和 ALK7 将迎来更多临床数据读出催化 药物 2026Q1 2026Q2 WVE-007 240mg单剂量队列6个月随访数据 400mg单剂量队列6个月随访数据 400mg单剂量队列3个月随访数据 600mg单剂量队列3个月随访数据 ARO-INHBE 预计2026年发布更多随访数据 ARO-ALK7 预计2026年发布更多随访数据 ALN-2232 预计2026年H2披露临床一期数据 数据来源：Wave Life Sciences 官网，Arrowhead 官网，Alnylam 官网，东方证券研究所 尽管目前Alnylam临床进度落后，但考虑其早在2023年12月便披露了ALN-INHBE的初步临床前数据，考虑其在siRNA领域的技术和商业化地位，Alnylam的研发布局仍不容小觑。在2025年研发日活动上，Alnylam重点发布了其在代谢性疾病上的全新战略蓝图： 1）通过对与代谢性疾病密切相关的基因进行系统性筛选，Alnylam锁定了包括：INHBE、ALK7、GPR75和GRB14等多个潜力靶点，在临床前概念验证试验中展现出治疗潜力。 表 5：海外公司布局 INHBE(肝脏靶向)、ALK7(脂肪靶向)、Gene D(肌肉靶向)小核酸药物 公司 管线名称 作用机制 组织/器官 递送系统 给药方式 适应症 阶段 Arrowhead ARO-INHBE INHBE 肝脏 GalNAc 皮下 肥胖症（合并或不合并2型糖尿病） I/IIa期 Arrowhead ARO-ALK7 ALK7 脂肪 Dual lipid conjugate 皮下 肥胖症（合并或不合并2型糖尿病） I/IIa期 Wave WVE-007 INHBE 肝脏 GalNAc 皮下 肥胖症 I期 Alnylam 未披露 INHBE 肝脏 GalNAc 皮下 肥胖症 IND准备 Alnylam ALN-2232 ALK7 脂肪 C22（推测） 皮下 肥胖症 IND准备 Alnylam 未披露 Gene D 肌肉 / 皮下 肥胖症 IND准备 数据来源：Wave Life Sciences官网，Arrowhead官网，Alnylam官网，东方证券研究所 2）多个 siRNA 联用司美格鲁肽的组合疗法可强减脂、保肌肉、防反弹。啮齿动物模型数据显示，通过将长效 siRNA 疗法与低剂量司美格鲁肽联用，有望在提高减脂效果的同时，保持瘦体重质量，并减少停用司美格鲁肽之后的体重反弹。 图 14：多个 siRNA 联用低剂量司美格鲁肽可强化减脂保护肌肉防止反弹 Weight Loss PBS+vehicle PBS $^+$ low dose semaglutide 数据来源：Alnylam2025年研发日，东方证券研究所 Fat Loss PBS + high dose semaglutide ACVR1C siRNA $\cdot$ "Gene X" siRNA $^+$ low dose semaglutide # Emerging Potential Profile Enhanced fat loss $(\sim 45\%)$ Sustained weight loss Increased lean mass Prevention of weight regain # 二、投资建议与投资标的 小核酸药物在减重领域浮现出 INHBE、ALK7 等潜力靶点。对比 GLP-1，小核酸药物将引领减重从单纯地“抑制食欲”推向“精准调控人体脂肪代谢”，并且可实现长效减重，有望开启更优质、更健康的减重新篇章。 我们认为，海外龙头公司管线进展仍处于临床早期，而国内公司已快速布局小核酸减重管线，在靶点、递送平台和适应症布局三方面奋起直追，有望加速释放小核酸在健康减重及脂肪性肝病等领域的潜在价值。 减重小核酸药物相关标的：恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)、石药集团(01093，未评级)、信立泰(002294，增持)、中国生物制药(01177，未评级)、阳光诺和(688621，买入)；以及其他小核酸标的：悦康药业(688658，买入)、前沿生物-U(688221，未评级)、福元医药(601089，未评级)、成都先导(688222，未评级)、热景生物(688068，未评级)、必贝特-U(688759，未评级)、瑞博生物(06938，未评级)。 # 三、风险提示 1. 如果小核酸减重后续临床数据读出不及预期，将对小核酸商业价值造成不利影响； 2. 如果其他靶点机制创新药减重临床数据更优或临床进展更快，则可能对小核酸临床和商业价值产生冲击。 # 分析师申明 # 每位负责撰写本研究报告全部或部分内容的研究分析师在此作以下声明： 分析师在本报告中对所提及的证券或发行人发表的任何建议和观点均准确地反映了其个人对该证券或发行人的看法和判断；分析师薪酬的任何组成部分无论是在过去、现在及将来，均与其在本研究报告中所表述的具体建议或观点无任何直接或间接的关系。 # 投资评级和相关定义 报告发布日后的12个月内行业或公司的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准（A股市场基准为沪深300指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普500指数）； # 公司投资评级的量化标准 买入：相对强于市场基准指数收益率 $15\%$ 以上； 增持：相对强于市场基准指数收益率 $5\% \sim 15\%$ 中性：相对于市场基准指数收益率在 $-5\% \sim +5\%$ 之间波动； 减持：相对弱于市场基准指数收益率在 $-5\%$ 以下。 未评级——由于在报告发出之时该股票不在本公司研究覆盖范围内，分析师基于当时对该股票的研究状况，未给予投资评级相关信息。 暂停评级——根据监管制度及本公司相关规定，研究报告发布之时该投资对象可能与本公司存在潜在的利益冲突情形；亦或是研究报告发布当时该股票的价值和价格分析存在重大不确定性，缺乏足够的研究依据支持分析师给出明确投资评级；分析师在上述情况下暂停对该股票给予投资评级等信息，投资者需要注意在此报告发布之前曾给予该股票的投资评级、盈利预测及目标价格等信息不再有效。 # 行业投资评级的量化标准： 看好：相对强于市场基准指数收益率 $5\%$ 以上； 中性：相对于市场基准指数收益率在 $-5\% \sim +5\%$ 之间波动； 看淡：相对于市场基准指数收益率在 $-5\%$ 以下。 未评级：由于在报告发出之时该行业不在本公司研究覆盖范围内，分析师基于当时对该行业的研究状况，未给予投资评级等相关信息。 暂停评级：由于研究报告发布当时该行业的投资价值分析存在重大不确定性，缺乏足够的研究依据支持分析师给出明确行业投资评级；分析师在上述情况下暂停对该行业给予投资评级信息，投资者需要注意在此报告发布之前曾给予该行业的投资评级信息不再有效。 # 免责声明 本证券研究报告（以下简称“本报告”）由东方证券股份有限公司（以下简称“本公司”）制作及发布。 本报告仅供本公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告的全体接收人应当采取必要措施防止本报告被转发给他人。 本报告是基于本公司认为可靠的且目前已公开的信息撰写，本公司力求但不保证该信息的准确性和完整性，客户也不应该认为该信息是准确和完整的。同时，本公司不保证文中观点或陈述不会发生任何变更，在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的证券研究报告。本公司会适时更新我们的研究，但可能会因某些规定而无法做到。除了一些定期出版的证券研究报告之外，绝大多数证券研究报告是在分析师认为适当的时候不定期地发布。 在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议，也没有考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需求。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况，若有必要应寻求专家意见。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请。 本报告中提及的投资价格和价值以及这些投资带来的收入可能会波动。过去的表现并不代表未来的表现，未来的回报也无法保证，投资者可能会损失本金。外汇汇率波动有可能对某些投资的价值或价格或来自这一投资的收入产生不良影响。那些涉及期货、期权及其它衍生工具的交易，因其包括重大的市场风险，因此并不适合所有投资者。 在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任，投资者自主作出投资决策并自行承担投资风险，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。 本报告主要以电子版形式分发，间或也会辅以印刷品形式分发，所有报告版权均归本公司所有。未经本公司事先书面协议授权，任何机构或个人不得以任何形式复制、转发或公开传播本报告的全部或部分内容。不得将报告内容作为诉讼、仲裁、传媒所引用之证明或依据，不得用于营利或用于未经允许的其它用途。 经本公司事先书面协议授权刊载或转发的，被授权机构承担相关刊载或者转发责任。不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。 提示客户及公众投资者慎重使用未经授权刊载或者转发的本公司证券研究报告，慎重使用公众媒体刊载的证券研究报告。 # 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