> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 重度哮喘生物制剂升级空间分析总结 ## 核心内容 重度哮喘主要由T2炎症驱动，但不同患者的疾病驱动通路存在明显异质性。生物标志物分层对现有疗法的疗效具有决定性影响，能够帮助识别不同endotypes并指导个体化治疗。目前，主要的生物标志物包括EOS、FeNO及allergic sensitization，其中： - **EOS** 更贴近IL-5/eosinophil轴； - **FeNO** 主要反映IL-4/IL-13上皮信号通路； - **IgE** 更适合作为allergic phenotype及用药eligibility marker，但单独预测疗效的能力有限。 根据估计，美国重度哮喘人群中： - **EOS+FeNO双高** 占约33%； - **EOS-dominant** 占约21%； - **FeNO-dominant** 占约20%； - 其余包括**IgE-only**及**triple-low**等患者。 现有生物制剂在不同endotype中的**AAER降幅**存在显著差异： - **EOS+FeNO双高**：最高可达75%~80%； - **EOS-only或FeNO-only**：约50%； - **双低患者**：疗效进一步下降，提示仍存在残余疾病风险。 ## 主要观点 1. **下一代单靶药物的升级方向：长效化** - 长效化是提升依从性与扩大生物制剂渗透率的关键。 - IL-5赛道已实现半年一次给药的商业化验证，如**Exdensur（Depemokimab）**。 - TSLP是长效化竞争最激烈的靶点，多个Q3M~Q6M产品进入中后期临床。 - Q3M TSLP单抗有望达到**Tezspire**的疗效水平，而Q6M方案需更极致的PK支持。 2. **Multi-target策略的潜力** - TSLP位于上游，覆盖多种T2启动通路，而IL-13直接影响FeNO、mucus、goblet-cell metaplasia、AHR及airway remodeling。 - 两者联合可同时获得**pathway breadth**和**downstream depth**，提升疗效。 - **Sanofi的Lunsekimig**（TSLP×IL-13）已实现首个Ph2b临床PoC验证，显示出对FeNO、EOS、IL-5、eotaxin-3、TARC及IgE的同步PD抑制。 3. **Multi-target产品的商业价值** - 有望替代现有单靶药物，提升疗效并扩大适应症。 - 预计首款产品于2030年左右获批重度哮喘适应症，至2040年可达到约**20%**的美国生物制剂患者份额，对应约**7.5万患者**及**30亿美元**市场规模。 - 若临床研究证实其可进一步提升AAER reduction至**85%~90%**，并实现更高的zero-exacerbation/clinical remission比例及获得较好的payer access，远期患者份额有望达到**25%~30%**。 ## 关键信息 - **生物标志物分层** 是决定疗效的关键因素； - **TSLP** 是当前最具有长效化潜力的靶点； - **Multi-target策略** 可突破单靶疗效天花板，尤其在**EOS+FeNO双高**及**FeNO驱动**患者中表现突出； - **IL-5** 药物如**Exdensur**已验证Q6M给药方案； - **IgE** 相关药物在**哮喘**中的商业价值低于IL-5/TSLP，更可能在**食物过敏**及**慢性自发性荨麻疹**（CSU）中先实现应用； - **Lunsekimig** 作为首个multi-target临床PoC成功案例，具有重要参考价值。 ## 产品管线概览 | 药物名称 | MoA | 给药间隔 | 开发商 | 美国状态 | 美国上市时间 | 中国状态 | 中国上市时间 | |----------------|-------------|------------------|----------------|----------|--------------|----------|--------------| | Tezepelumab | TSLP | Q4W (~26 d) | Amgen/AstraZeneca | mktd | 2021.12 | mktd | 2026.03 | | Exdensur | IL-5 | Q6M (~48 d) | GSK | mktd | 2025.12 | mktd | 2026.03 | | Lunsekimig | TSLP×IL-13 | Ph1b | Sanofi | Ph2b | 2024.01 | Ph1 | 2023.08 | | CM512 | TSLP×IL-13 | Ph1 | Keymed/Belenos | Ph1 | - | Ph1 | 2022.08 | | Tilrekimig | TSLP×IL-4×IL-13 | Ph1 | Pfizer | Ph1 | - | Ph1 | - | | IBI3002 | TSLP×IL-4Rα | Ph1b | Innovent | Ph1b | - | Ph1b | - | | Depemokimab | IL-5 | Q6M (~48 d) | GSK | mktd | 2025.12 | mktd | 2026.03 | | Omalizumab | IgE | Q2W/Q4W (~26 d) | Roche/Novartis | mktd | 2003.06 | mktd | 2017.08 | ## 市场预测 - **2025年**，美国哮喘生物制剂市场规模约**66亿美元**，对应约**21万年用药患者**，bio-eligible患者渗透率约**19%~23%**。 - **2040年**，multi-target class预计可达到**20%**的患者份额，对应约**7.5万患者**及**30亿美元**市场规模。 - 若疗效进一步提升至**85%~90%** AAER reduction，并获得较好的payer access，远期患者份额可能达到**25%~30%**或更高。 ## 风险提示 - 市场竞争加剧； - 产品临床失败或有效性低于预期； - 商业化不达预期； - 技术升级迭代风险。 ## 投资评级 - **股票投资评级**：优于大市、中性、弱于大市、无评级； - **行业投资评级**：优于大市、中性、弱于大市。