> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # NLRP3: “抗炎”能力初步验证, 心血管 # 领域又一潜在重磅靶点 # 美股生物科技前瞻系列 长江证券研究所医药研究小组 # 分析师及联系人 # 分析师 彭英骐 SAC执业证书编号：S0490524030005 SFC执业证书编号：BUZ392 # 分析师 刘长洪 SAC执业证书编号：S0490525070007 # 目录 01 NLRP3炎症小体：炎症信号的“接收转化器”，成药潜力巨大 02 NLRP3抑制剂抗炎效果突出，用于降低CV风险初步验证 03 寻找下一个优质NLRP3抑制剂 04 风险提示 # 01 # NLRP3炎症小体：炎症信号的“接收转化器”成药潜力巨大 Changjiang Securities # NLRP3炎症小体是人体炎症信号的“接收转化器” > NLRP3是一种细胞内传感器，能够检测多种微生物基序、内源性危险信号和环境刺激物，从而导致NLRP3炎症小体的形成和激活。NLRP3炎症小体的组装会导致caspase1依赖性的促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放，以及gasdermin D介导的细胞焦亡。 > NLRP3炎症小体由传感器（NLRP3）、衔接蛋白（ASC；也称为PYCARD）和效应蛋白（caspase 1）组成。NLRP3是一种三元蛋白，包含氨基末端的pyrin结构域（PYD）、中央的NACHT结构域（NOD）以及羧基末端的富含亮氨酸重复序列结构域（LRR结构域），其中NACHT结构域具有ATPase活性，这对NLRP3的自身缔合和功能至关重要。 > NEK7似乎是NLRP3炎症小体特有的核心组分。最近研究发现NIMA相关激酶7 (NEK7) (一种已知参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶) 对于NLRP3炎症小体的激活至关重要。NEK7特异性地与NLRP3相互作用, 但不与其他炎症小体传感器NLRC4 (NOD、 LRR 和CARD结构域蛋白4) 或干扰素诱导蛋白AIM2相互作用。炎症小体激活后, NEK7与NLRP3的相互作用增强, NEK7与 NLRP3 寡聚化形成复合物, 该复合物对于ASC斑点的形成和 caspase 1的激活至关重要。 资料来源：Nat Rev Immunol，长江证券研究所 图表 NLRP3炎症小体的启动和激活 # NLRP3炎症小体与多种常见疾病有关 # 图表 NLRP3与生活方式疾病的关联 > NLRP3炎症小体不仅是炎症性免疫紊乱的重要传感器和指标，也是代谢紊乱、心血管疾病和呼吸系统疾病的重要传感器和指标，这些疾病主要构成生活方式疾病。饮食、运动和环境污染等生活方式因素与NLRP3的失调有关，而NLRP3的失调是这些疾病发病机制的重要因素。 > NLRP3炎症小体与肥胖、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、口腔疾病和心血管疾病等常见生活方式疾病息息相关。因此靶向NLRP3的药物疗法具有巨大的市场潜力。 # NLRP3靶点已经产生多笔交易，MNC纷纷押注 > 近年来围绕NLRP3靶点的重磅交易接连不断：2019年诺华约15.75亿美元全资收购IFM Tre，将其NLRP3抑制剂管线收入囊中；2020年罗氏以首付款4.48亿美元收购Inflazome，核心资产同样是其NLRP3抑制剂项目；2022年，诺和诺德以7亿美元获得Ventus公司两款临床前NLRP3抑制剂的独家许可。2026年礼来以12亿美元对价收购Ventyx，以获得其两款NLRP3抑制剂。 图表 NLRP3靶点交易梳理 <table><tr><td>转让方</td><td>受让方</td><td>交易类型</td><td>项目名称</td><td>交易时间</td><td>交易金额</td></tr><tr><td>英矽智能</td><td>深圳衡泰生物科技有限公司</td><td>合作，授权/许可</td><td>ISM8969</td><td>2026-01-20</td><td>交易总额：64.14百万美元，首付款：10.01百万美元</td></tr><tr><td>Ventyx Biosciences</td><td>礼来制药</td><td>转让/收购</td><td>VTX2735, VTX3232</td><td>2026-01-07</td><td>交易总额：1200百万美元</td></tr><tr><td>药捷安康（南京）科技股份有限公司</td><td>Neurocrine Biosciences</td><td>合作，授权/许可</td><td>NLRP3抑制剂</td><td>2025-11-03</td><td>交易总额：881.5百万美元</td></tr><tr><td>Mwyngil Therapeutics</td><td>Brenig Therapeutics</td><td>转让/收购</td><td>BT-409</td><td>2025-07-10</td><td>-</td></tr><tr><td>Denali Therapeutics</td><td>Tenvie Therapeutics</td><td>授权/许可</td><td>NLRP3 inhibitor, SARM1 inhibitor, TMEM175调节剂 (Denali Therapeutics)</td><td>2025-01-08</td><td>-</td></tr><tr><td>Ventyx Biosciences</td><td>赛诺菲制药</td><td>期权</td><td>VTX3232</td><td>2024-09-23</td><td>交易总额：27百万美元</td></tr><tr><td>Halia Therapeutics</td><td>Biolexis Therapeutics</td><td>合作</td><td>NLRP3-Driven Neuroinflammation</td><td>2024-07-31</td><td>-</td></tr><tr><td>Cellorama</td><td>Genfit</td><td>授权/许可</td><td>CLM-022</td><td>2023-07-28</td><td>里程碑付款：177.52百万美元</td></tr><tr><td>深圳君圣泰生物技术有限公司</td><td>Quotient Sciences</td><td>合作</td><td>HTD1801</td><td>2022-12-15</td><td>-</td></tr><tr><td>Ventus Therapeutics</td><td>诺和诺德制药</td><td>授权/许可</td><td>NLRP3 Inhibitor</td><td>2022-09-29</td><td>首付款：70百万美元，里程碑付款：633百万美元</td></tr><tr><td>EpicentRx</td><td>University of Queensland</td><td>合作</td><td>RRx-001</td><td>2022-07-12</td><td>-</td></tr><tr><td>成都先导药物开发股份有限公司</td><td>BioAge Labs</td><td>合作，授权/许可</td><td>DEL, BAL-0028, BGE-102</td><td>2021-04-06</td><td>-</td></tr><tr><td>深圳君圣泰生物技术有限公司</td><td>深圳市海普瑞药业集团股份有限公司</td><td>授权/许可</td><td>HTD1801</td><td>2020-08-29</td><td>-</td></tr><tr><td>EpicentRx</td><td>赛生药业公司</td><td>合作，投资，期权</td><td>RRx-001</td><td>2020-07-01</td><td>里程碑付款：120百万美元</td></tr><tr><td>IFM Tre</td><td>诺华制药</td><td>转让/收购</td><td>IFM-2427</td><td>2019-04-01</td><td>交易总额：1575百万美元，首付款：310百万美元，里程碑付款：1265百万美元</td></tr><tr><td>IFM Therapeutics LLC</td><td>百时美施贵宝制药</td><td>转让/收购</td><td>STING agonist program, NLRP3 agonist programs</td><td>2017-08-03</td><td>首付款：300百万美元，里程碑付款：2020百万美元</td></tr></table> 资料来源：Insight数据库，长江证券研究所 # 02 # NLRP3抑制剂抗炎效果突出，用于降低CV风险初步验证 Changjiang Securities # VTX3232：抗炎效果突出，快速且深度降低hsCRP 2025年10月22日，Ventyx Biosciences宣布每日一次口服的VTX3232治疗肥胖合并心血管风险因素患者的II期临床研究积极成果。 # VTX3232展现出快速、深度、持续的降低hsCRP能力： - VTX3232单药治疗在第一周内使hsCRP水平降低了约 $80\%$ - VTX3232单药治疗在第12周时将IL-6水平降低至低于心血管风险阈值 $\leq 1.65\mathrm{ng} / \mathrm{L}$ - Lp(a) 和肝脏炎症均出现统计学意义上的显著降低 无论是作为单药治疗还是与司美联合治疗，均未发现对体重的影响 - VTX3232作为单药治疗和与司美联合治疗均安全且耐受性良好 图表 12周时hsCRP水平低于2mg/L的患者比例 图表 VTX3232可快速且深度降低hsCRP水平 资料来源：Ventyx推介资料，长江证券研究所 # VTX3232：安全性优异，不良反应与安慰剂相当 > 为期12周的研究中，VTX3232安全性良好且耐受性良好，不良事件的发生率和严重程度与安慰剂组相当。治疗期间出现的不良事件（TEAE）在安慰剂组（49%）和VTX3232组（46%）之间具有可比性，在安慰剂+司美组（56%）和VTX3232+司美组（56%）之间也具有可比性。3级或以上治疗期间出现的不良事件、导致停药的治疗期间出现的不良事件在各组之间均保持平衡。 图表 VTX3232的II期临床安全性数据 <table><tr><td>Treatment Emergent Adverse Events (TEAE)</td><td>Placebo QD (N=43)</td><td>VTX3232 30 mg QD (N=44)</td><td>Placebo QD + Semaglutide QW (N=43)</td><td>VTX3232 30 mg QD + Semaglutide QW (N=45)</td></tr><tr><td>Participant with any TEAE, n (%)</td><td>21 (48.8)</td><td>20 (45.5)</td><td>24 (55.8)</td><td>25 (55.6)</td></tr><tr><td>Participant with TEAE leading to study discontinuation**</td><td>1 (2.3)</td><td>1 (2.3)</td><td>1 (2.3)</td><td>1 (2.2)</td></tr><tr><td>Participants with any Grade 3 or higher TEAEs, n (%)*****</td><td>2 (4.7)</td><td>1 (2.3)</td><td>0</td><td>1 (2.2)</td></tr><tr><td>Any Serious Adverse Event (SAE), n (%)****</td><td>0</td><td>1 (2.3)</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>SAE related to study drug, n (%)</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>Death</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>TEAE, Neutropenia, n (%)*****</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>1 (2.2)</td></tr><tr><td>TEAE, Thrombocytopenia, n</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td><td>0</td></tr><tr><td>TEAE, Infections and Infestations, n (%)</td><td>8 (18.6)</td><td>4 (9.1)</td><td>7 (16.3)</td><td>4 (8.9)</td></tr></table> 资料来源：Ventyx推介资料，长江证券研究所 VTX3232可显著降低血管炎症指标-脂蛋白(a) (Lp(a))、纤维蛋白原和红细胞沉降率(ESR) Lipoprotein(a) Fibrinogen ESR Placebo $(N = 43)$ VTX3232 30 mg (N=44) Placebo + Semaglutide (N=43) VTX3232 30 mg + Semaglutide (N=45) VTX3232未发现对体重的影响 VTX3232在减肝脏脂肪上不及司美，但降低肝脏炎症能力明显突出，且联用司美效果更佳 Placebo Placebo + Semaglutide VTX3232 30 mg VTX3232 30 mg + Semaglutide 资料来源：Ventyx推介资料，长江证券研究所 # 心血管抗炎场景：潜在用药人群达2500万人 > 根据Ventyx推介资料介绍，心血管“抗炎”用药场景主要包括动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、房颤（Atrial Fibrillation）、心脏衰竭（Heart Failure），三项适应症累计潜在用药人群（hsCRP过高人群，按照hsCRP≥2mg/L来预估）可达到2500万人，市场潜力巨大。 图表 Ventyx在关于心血管抗炎场景潜在美国用药人群的预计 Estimated US CV populations with residual inflammatory risk (hsCRP ≥ 2mg/L) 资料来源：Ventyx推介资料，长江证券研究所 # 炎症hsCRP水平是心血管疾病风险的核心预测指标 > 根据2025年美国心脏病学会（ACC）科学声明：在临床实践中通常通过血液检测高敏C反应蛋白（hsCRP）来评估无症状血管炎症，hsCRP可提供与血压和胆固醇相当的心血管风险预后信息。一般来说，结合其他传统因素进行解读时，hsCRP水平 $< 1\mathrm{mg / L}$ 、 $1\sim 3\mathrm{mg / L}$ 和 $>3\mathrm{mg / L}$ 分别代表较低、中等和较高的相对心血管风险。一项纳入27,939名初始健康的美国女性的前瞻性研究中，与LDL胆固醇或脂蛋白(a）相比，hsCRP的单次随机评估能够更全面地预测未来30年心血管事件的风险。一项纳入160,309名无ASCVD病史个体的54项研究的综合荟萃分析结果显示hsCRP浓度每升高1个标准差，冠心病(CHD)风险增加 $37\%$ ，心血管死亡风险增加 $55\%$ 。 在初级预防人群中，成人高敏C反应蛋白（hsCRP）水平≥2mg/L（中度至高风险）的患病率在欧洲约为30%-35%，在美国约为50%。这可能在不久的将来成为一个重要的公共卫生问题，尤其是在肥胖症流行的情况下，因为体重指数（结合吸烟）目前被认为是hsCRP纵向变化的重要决定因素。更重要的是，已有15%的12-19岁美国青少年报告了hsCRP浓度升高。 hsCRP水平与CV事件风险呈现正相关 资料来源：JACC Journals，长江证券研究所 接受他汀类药物治疗后，hsCRP（黑色）水平升高者的心血管死亡风险高于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（白色）水平升高者的心血管死亡风险 接受他汀类药物治疗后，hsCRP升高而LDL-C水平低的个体心血管死亡风险较高，而hsCRP降低而LDL-C水平升高的个体心血管死亡风险较低 # 抗炎与降脂同等地位，降低心血管风险的两个利器 # hsCRP筛查和炎症抑制在初级预防中的应用 在常规临床实践中，只要患者没有急性疾病，即可使用hsCRP(>3 mg/L)的测量来识别炎症风险增加的一级预防个体。 > 对于炎症负担较重的个体，建议尽早开始生活方式干预，以降低炎症风险。 在初级预防中，无论低密度脂蛋白胆固醇水平如何，如果发现hsCRP水平持续升高，都应考虑开始或加强他汀类药物治疗。 # 心力衰竭和其他心血管疾病中的炎症 > 炎症和免疫标志物如hsCRP和IL-6可作为慢性心力衰竭的风险预测指标。 > 对于NYHA功能分级II-IV级心力衰竭患者，无论病因或左心室射血分数如何，均可考虑将EPA（二十碳五烯酸）+DHA（二十二碳六烯酸）作为治疗的一部分。 > 对于年龄大于60岁的缺血性心力衰竭患者，可考虑将他汀类药物作为治疗方案的一部分。 # hsCRP筛查和抗炎方法在二级预防中的应用 在已知患有心血管疾病的个体中，无论是否接受他汀类药物治疗，hsCRP至少与LDL胆固醇一样，是复发性血管事件的有力预测指标，这表明“残余炎症风险”在当代实践中的重要性。 > 对于服用他汀类药物的患者，如果hsCRP水平持续 $>2\mathrm{mg / L}$ ，无论LDL胆固醇水平如何，都应考虑将剂量增加到更高强度范围。 > 低剂量秋水仙碱可降低慢性稳定型动脉粥样硬化患者的心血管事件发生率，是美国食品药品监督管理局批准的首个用于此目的的抗炎药。 > 低剂量秋水仙碱旨在作为降脂辅助药物；然而，在急性缺血时开始使用尚未证明有效，并且应避免用于患有严重肝脏或肾脏疾病的个体。 > 目前，针对慢性肾病、透析、HFpEF和急性冠状动脉综合征等疾病，正在进行随机试验评估几种新型抗炎药物的疗效。 # 复发性心包炎的抗炎治疗 > 对于患有多次复发性秋水仙碱和类固醇耐药性心包炎且hsCRP水平 $>10 \mathrm{mg} / \mathrm{L}$ 的特定患者，在没有结核病的情况下，可以考虑使用IL-1阻断剂。 > 针对复发性心包炎的新型抗炎疗法代表着高危患者治疗领域的一项重要进展。 # 03 寻找下一个优质NLRP3抑制剂 ——BGE-102：全新结构和机制，展现优异早期数据 Changjiang Securities # NLRP3抑制剂研究已久，但鲜有突破 图表 NLRP3抑制剂竞争格局分析 <table><tr><td>药品成分</td><td>项目状态</td><td>新药类型</td><td>研发机构</td><td>项目全球最高状态</td><td>靶点</td><td>适应症全球最高状态</td></tr><tr><td>小檗碱熊去氧胆酸盐</td><td>积极</td><td>新药</td><td>深圳君圣泰生物</td><td>临床III期</td><td>AMPK | NLRP3</td><td>临床II期:2型糖尿病;临床II期:原发性硬化性胆管炎,代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,原发性胆汁性胆管炎;临床I/II期:高胆固醇血症,肥胖;临床I期:高甘油三酯血症</td></tr><tr><td>Nibrozetone</td><td>积极</td><td>新药</td><td>EpicentRx&赛生药业</td><td>临床III期</td><td>CD47 | KEAP1 | MYC | NLRP3</td><td>临床II期:小细胞肺癌,实体瘤;临床I期:结直肠癌,胆道癌,非小细胞肺癌,神经内分泌肿瘤,卵巢上皮癌,肿瘤治疗相关口腔黏膜炎;临床I期:淋巴瘤,肿瘤脑转移,实体瘤脑转移,肿瘤,胶质母细胞瘤,胶质瘤,中枢神经系统肿瘤,子宫内膜异位症</td></tr><tr><td>Dapsuturile</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Olatec Therapeutics</td><td>临床II/III期</td><td>NLRP3</td><td>临床II/III期:痛风性关节炎;临床II期:关节痛,施尼茨勒综合征,2019冠状病毒感染,细胞因子释放综合征,2型糖尿病,帕金森病;临床II期:黑色素瘤;临床I期:射血分数降低的心力衰竭</td></tr><tr><td>AZD4144</td><td>积极</td><td>新药</td><td>阿斯利康</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:急性肾损伤;临床I期:心肾综合征,动脉粥样硬化性肾血管病,肥胖</td></tr><tr><td>NT-0796</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Nodthera</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:2型糖尿病,肥胖,帕金森病,降低糖尿病患者的心血管风险;临床I/II期:动脉粥样硬化,降低肥胖患者的心血管风险;临床I期:炎症</td></tr><tr><td>YA-101</td><td>积极</td><td>新药</td><td>思捷优达</td><td>临床II期</td><td>GRIN1 | NLRP3</td><td>临床II期:多系统萎缩症</td></tr><tr><td>VXT3232</td><td>积极</td><td>新药</td><td>礼来制药&Ventex Biosciences</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:帕金森病,肥胖,阿尔兹海默病,多发性硬化</td></tr><tr><td>VXT2735</td><td>积极</td><td>新药</td><td>礼来制药&Ventex Biosciences</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:Cryopyrin相关周期性综合征,心包炎;临床I期:全身炎症反应综合征</td></tr><tr><td>Usnoflast</td><td>积极</td><td>新药</td><td>印度卡迪拉制药公司&Zydus Lifesciences</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:Cryopyrin相关周期性综合征,肌萎缩缩索硬化症,溃疡性结肠炎;临床I期:细胞因子释放综合征</td></tr><tr><td>IFM-2427</td><td>积极</td><td>新药</td><td>诺华制药&IFM Tre</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:2019冠状病毒感染,家族性寒冷自身炎症反应综合征,膝骨关节炎,冠心病,克隆性造血;临床I期:骨髓增生异常综合征,慢性粒单核细胞白血病</td></tr><tr><td>Inzomelid</td><td>>5年不活跃</td><td>新药</td><td>罗氏制药&Inflazome</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:Cryopyrin相关周期性综合征;临床I期:帕金森病</td></tr><tr><td>MCC950</td><td>非积极</td><td>新药</td><td>辉瑞制药</td><td>临床II期</td><td>NLRP3</td><td>临床II期:类风湿关节炎</td></tr><tr><td>VENT-02</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Ventus Therapeutics</td><td>临床I/II期</td><td>NLRP3</td><td>临床I/II期:帕金森病;临床I期:神经炎症,神经退行性疾病,骨关节炎</td></tr><tr><td>BT-409</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Mwyngil Therapeutics&Brenig Therapeutics</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:多发性硬化,帕金森病,神经炎症</td></tr><tr><td>ACI-19764</td><td>积极</td><td>新药</td><td>AC Immune</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td></td></tr><tr><td>JTE-162</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Akros Pharma</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:Cryopyrin相关周期性综合征,Muckle-Wells综合征,家族性寒冷自身炎症反应综合征,自身免疫性疾病</td></tr><tr><td>NT-0150</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Nodthera</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:Cryopyrin相关周期性综合征,帕金森病,阿尔兹海默病</td></tr><tr><td>BGE-102</td><td>积极</td><td>新药</td><td>BioAge Labs</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:肥胖</td></tr><tr><td>HL400</td><td>积极</td><td>新药</td><td>杭州高光制药</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:神经炎症,帕金森病</td></tr><tr><td>MK-2828</td><td>积极</td><td>新药</td><td>默沙东制药</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:动脉粥样硬化,2型糖尿病,慢性肾脏病,肾衰竭</td></tr><tr><td>Kamuvudine-9</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Inflammasome Therapeutics</td><td>临床I期</td><td>NLRC4 | NLRP3 | Reverse transcriptase</td><td>临床I期:甲状腺眼病,糖尿病黄斑水肿</td></tr><tr><td>VENT-01</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Ventus Therapeutics&诺和诺德</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,心血管代谢疾病</td></tr><tr><td>NT-0249</td><td>积极</td><td>新药</td><td>Nodthera</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:炎症</td></tr><tr><td>selnoflast</td><td>积极</td><td>新药</td><td>罗氏制药</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:溃疡性结肠炎,帕金森病,哮喘,慢性阻塞性肺疾病,炎症性肠病,冠心病</td></tr><tr><td>NT-0167</td><td>非积极</td><td>新药</td><td>Nodthera</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:炎症</td></tr><tr><td>BMS-986299</td><td>>5年不活跃</td><td>新药</td><td>百时美施贵宝制药&IFM Therapeutics LLC</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:实体瘤,黑色素瘤,鳞状细胞癌,软骨肉瘤,肺癌,肛门癌,三阴性乳腺癌,尿路上皮癌/膀胱癌</td></tr><tr><td>JTC-262</td><td>积极</td><td>新药</td><td>日本烟草产业株式会社&Akros Pharma</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:神经退行性疾病</td></tr><tr><td>IPS-07004</td><td>积极</td><td>新药</td><td>InnoPharmaScreen</td><td>临床I期</td><td>NLRP3</td><td>临床I期:炎症</td></tr><tr><td>ISM8969</td><td>积极</td><td>新药</td><td>英矽智能&深圳衡泰生物</td><td>批准临床</td><td>NLRP3</td><td>批准临床:帕金森病</td></tr><tr><td>ZL-65</td><td>积极</td><td>新药</td><td>成都曦灵生物</td><td>批准临床</td><td>NLRP3</td><td>批准临床:Cryopyrin相关周期性综合征申请临床:帕金森病,多发性硬化</td></tr></table> 资料来源：Insight数据库，长江证券研究所 # VTX3232成功秘诀：新一代吡啶嗪类骨架，脑渗透性好 > MCC950是第一代选择性较强的NLRP3抑制剂，具有高血浆蛋白结合力和良好的口服生物利用度，但在CNS相关疾病中渗透能力有限和排泄速度快，临床发现存在严重的脱靶效应和导致的毒性，MCC950的临床试验在II期后即告终止。 > MCC950作用机制：以高亲和力非共价结合NLRP3的Nacht结构域，从而抑制ATP水解、破坏炎症小体组装并关闭NLRP3的活性构象，有效调控NLRP3相关炎症。 传统NLRP3抑制剂结构设计 (以MCC950为代表) 吡啶嗪类骨架示意 Ventyx专利保护结构举例 (US20240327413A1) 资料来源：JMC，专利US20240327413A1，长江证券研究所 # BGE-102：全新结构和机制，同样具备优异脑渗透性 >BGE-102是由BioAge Labs研发的一种创新、高活性、可口服的小分子NLRP3抑制剂。该药物具有优异的脑渗透性，旨在通过抑制NLRP3炎性小体来治疗肥胖症、阿尔茨海默症等神经退行性疾病以及心血管疾病。该候选药物由成都先导通过DNA编码化合物库（DEL）技术筛选发现，目前已进入一期临床试验阶段。 BGE-102采用全新骨架（成都先导DEL筛选而得） BAL-0028 BAL-1516 # BGE-102结构设计同样为脑渗透性，且结合口袋不同于MCC950为变构调节剂 资料来源：Bioage推介资料，biorxiv，长江证券研究所 # BGE-102：初步I期数据优异，具备全球稀缺性 > 2026年1月12日，BioAge公司公布了新型脑穿透性NLRP3抑制剂BGE-102的更多积极的1期中期数据，该数据表明，BGE-102有望在心血管风险升高的受试者中实现同类最佳的高敏C反应蛋白（hsCRP）降低： ◆BGE-102在第7天使hsCRP中位数降低了83%（基线中位数为4.85mg/L），在第14天降低了86%。 $\spadesuit$ 接受BGE-102治疗的受试者中， $93\%$ (13/14)在第14天时hsCRP水平<2mg/L； $71\%$ (10/14)达到≤1mg/L。 $\spadesuit$ 起效迅速：接受BGE-102治疗的受试者中， $86\%$ (12/14) 在第7天时hsCRP水平<2mg/L； $71\%$ (10/14) 达到≤1mg/L。 $\spadesuit$ 高敏C反应蛋白（hsCRP）是应用最广泛的炎症性心血管风险标志物；其水平低于2mg/L与心血管事件风险降低相关。 >BGE-102完整1期临床试验数据，包括高敏C反应蛋白 (hsCRP) 水平升高的肥胖参与者的额外MAD队列数据，预计将于2026年上半年公布；2a期临床试验按计划于2026年上半年启动。同时，公司预计2026年中启动拓展适应症DME的1b/2aPOC临床，并预计2027年中读出该试验数据。 14天时93%患者实现hsCRP < 2mg/L 14天时Obese人群可实现hsCRP减少86% (vs安慰剂组43%) 资料来源：Bioage推介资料，长江证券研究所 # 风险提示 1、研发失败风险。创新药研发具有投入大、周期长、失败率高等特点，若相关早期开发产品临床数据不及预期或最终未能推向市场，将会对相关公司投资价值产生影响。 2、专利纠纷风险。部分创新药研发采用“Follow”策略，可能会形成专利纠纷，如若判定为专利侵权，则很可能会导致相关公司股价异动。 3、竞争加剧风险。代谢领域竞争激烈，可能会有更多企业进入从而形成同质化竞争，这对于竞争力不强的企业来说可能会影响其产品开发价值。 4、行业政策变化风险。创新药属于强监管行业，若行业出台相关政策，可能会造成市场波动。 # 更多研究服务，请访问长江研究小程序 最新研报 专题精选 长江研究小程序 线上会议 活动报名 电脑端请访问https://research.95579.com/ # 办公地址 上海 Add /虹口区新建路200号国华金融中心B栋22、23层 P.C/ (200080) 武汉 Add /武汉市江汉区淮海路88号长江证券大厦37楼 P.C/ (430023) 北京 Add /朝阳区景辉街16号院1号楼泰康集团大厦23层 P.C/ (100020) 深圳 Add /深圳市福田区中心四路1号嘉里建设广场3期36楼 P.C/ (518048) # 评级说明 <table><tr><td>行业评级</td><td colspan="2">报告发布日后的12个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准，投资建议的评级标准为：</td></tr><tr><td></td><td>看好：</td><td>相对表现优于同期相关证券市场代表性指数</td></tr><tr><td></td><td>中性：</td><td>相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平</td></tr><tr><td></td><td>看淡：</td><td>相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数</td></tr><tr><td>公司评级</td><td colspan="2">报告发布日后的12个月内公司的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准，投资建议的评级标准为：</td></tr><tr><td></td><td>买入：</td><td>相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于10%</td></tr><tr><td></td><td>增持：</td><td>相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在5%~10%之间</td></tr><tr><td></td><td>中性：</td><td>相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%~5%之间</td></tr><tr><td></td><td>减持：</td><td>相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%</td></tr><tr><td></td><td>无投资评级：</td><td>由于我们无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使我们无法给出明确的投资评级。</td></tr></table> 相关证券市场代表性指数说明：沪深两市以沪深300指数为基准；北交所市场以北证50指数为基准；新三板市场以三板成指为基准；香港市场以恒生指数为基准。 # 分析师声明、法律主体声明及其他声明 # 分析师声明 本报告署名分析师以勤勉的职业态度，独立、客观地出具本报告。分析逻辑基于作者的职业理解，本报告清晰准确地反映了作者的研究观点。作者所得报酬的任何部分不曾与，不与，也不将与本报告中的具体推荐意见或观点而有直接或间接联系，特此声明。 # 法律主体声明 本报告由长江证券股份有限公司及/或其附属机构（以下简称「长江证券」或「本公司」）制作，由长江证券股份有限公司在中华人民共和国大陆地区发行。长江证券股份有限公司具有中国证监会许可的投资咨询业务资格，经营证券业务许可证编号为：10060000。本报告署名分析师所持中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格书编号已披露在报告首页的作者姓名旁。 在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由长江证券经纪（香港）有限公司在香港地区发行。长江证券经纪（香港）有限公司具有香港证券及期货事务监察委员会核准的“就证券提供意见”业务资格（第四类牌照的受监管活动），中央编号为：AXY608。本报告作者所持香港证监会牌照的中央编号已披露在报告首页的作者姓名旁。 # 其他声明 本报告并非针对或意图发送、发布给在当地法律或监管规则下不允许该报告发送、发布的人员。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证，也不保证所包含信息和建议不发生任何变更。本报告内容的全部或部分均不构成投资建议。本报告所包含的观点、建议并未考虑报告接收人在财务状况、投资目的、风险偏好等方面的具体情况，报告接收者应当独立评估本报告所含信息，基于自身投资目标、需求、市场机会、风险及其他因素自主做出决策并自行承担投资风险。本公司已力求报告内容的客观、公正，但文中的观点、结论和建议仅供参考，不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断。报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价，投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关。本研究报告并不构成本公司对购入、购买或认购证券的邀请或要约。本公司有可能会与本报告涉及的公司进行投资银行业务或投资服务等其他业务(例如：配售代理、牵头经办人、保荐人、承销商或自营投资)。 本报告所包含的观点及建议不适用于所有投资者，且并未考虑个别客户的特殊情况、目标或需要，不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的建议或策略。投资者不应以本报告取代其独立判断或仅依据本报告做出决策，并在需要时咨询专业意见。 本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的价格、价值及投资收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据；在不同时期，本公司可以发出其他与本报告所载信息不一致及有不同结论的报告；本报告所反映研究人员的不同观点、见解及分析方法，并不代表本公司或其他附属机构的立场；本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本公司及作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。 本报告版权仅为本公司所有，本报告仅供意向收件人使用。未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布给其他机构及/或人士（无论整份和部分）。如引用须注明出处为本公司研究所，且不得对本报告进行有悖原意的引用、删节和修改。刊载或者转发本证券研究报告或者摘要的，应当注明本报告的发布人和发布日期，提示使用证券研究报告的风险。本公司不为转发人及/或其客户因使用本报告或报告载明的内容产生的直接或间接损失承担任何责任。未经授权刊载或者转发本报告的，本公司将保留向其追究法律责任的权利。 本公司保留一切权利。 # THANKS Changjiang Securities