> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 创新药专题：PD-1耐药行业专题系列一总结 ## 核心内容 PD-1/PD-L1单抗作为免疫检查点抑制剂（ICI）的代表，已从新兴疗法发展为肿瘤治疗的基石。2025年全球PD-(L)1市场销售额达567亿美元，年复合增长率（CAGR）约为44%。然而，随着PD-1/PD-L1单抗的广泛应用，其耐药性问题逐渐显现，成为行业关注的重点。 ## 主要观点 1. **PD-1耐药问题严峻**： - 约80%的患者无法从PD-1单药治疗中获益。 - 接受一线免疫治疗的患者最终都会出现疾病进展。 - 耐药后再次使用PD-1治疗，客观缓解率（ORR）低于20%。 2. **后PD-1时代新策略**： - 创新药厂商重点布局新联合治疗、新技术、新靶点。 - 联合治疗（如PD-1+化疗/CTLA-4/LAG3/TIGIT/VEGF）有助于改善肿瘤微环境。 - 双抗/多抗代表PD-1的升级，ADC则代表对化疗的精准替代。 3. **PD-1单抗商业化成功**： - PD-1单抗在多个癌种中表现优异，如黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞癌等。 - 帕博利珠单抗（Keytruda）是PD-1单抗中商业化最成功的药物，全球销售额达316亿美元，占据约56%的市场份额。 4. **PD-1耐药机制复杂**： - 耐药机制可分为免疫介导、肿瘤微环境抑制、宿主全身因素三类。 - 原发性耐药与肿瘤自身特性有关，获得性耐药则与免疫检查点相互作用和T细胞功能变化密切相关。 5. **2026年行业催化密集**： - 2026年将是PD-1耐药研究从概念验证走向估值兑现的关键年。 - 多项临床试验将在2026年ASCO、ESMO等会议中公布，包括康方生物、基石药业、信达生物、科伦博泰生物等企业的数据。 ## 关键信息 - **PD-1耐药市场潜力巨大**： - 2026年有望成为PD-1耐药市场的重要转折点。 - PD-1经治后耐药有望成为高需求、高性价比的“蓝海适应症”。 - **PD-1耐药治疗策略**： - **再挑战治疗**：使用相同PD-1药物的患者中位无进展生存期（mPFS）更长（5.4个月 vs 2.3个月）。 - **联合治疗**：PD-1+化疗、PD-1+其他免疫检查点抑制剂等方案可提高治疗效率。 - **ADC药物**：如Sac-TMT、PM8002等，显示出对PD-1耐药患者的潜在疗效。 - **PD-1治疗效果与PD-L1表达相关**： - PD-L1表达阳性的患者有更高的ORR。 - 在不同癌种中，PD-L1阳性率与ORR呈正相关，如黑色素瘤、RCC、NSCLC等。 - **肿瘤微环境免疫分型**： - 肿瘤可分为免疫炎症型、免疫排除型和免疫沙漠型。 - 免疫炎症型响应率最高，免疫沙漠型和排除型响应率最低。 ## 市场数据 - **全球PD-(L)1市场分布**： - 2025年全球PD-(L)1市场销售额为567亿美元，CAGR约11%。 - 市场集中在7个发达国家，中国仅占1%。 - **PD-(L)1适应症分布**： - NSCLC为最大适应症，占约40%。 - 其他主要适应症包括肾癌、黑色素瘤、头颈癌等。 - **PD-1耐药再挑战数据**： - NSCLC中，初次治疗ORR为41%，耐药后治疗ORR为17%。 - 黑色素瘤中，PD-1无效后继续使用，有效率仅为19%，而放弃PD-1治疗的患者有效率更低。 ## 建议关注企业 - **康方生物**：AK104联合普络西单抗取得最长mOS（16.7个月）。 - **科伦博泰生物**：Sac-TMT在III期TroFuse-005中表现良好。 - **信达生物**：IBI363和IBI343在2026年ASCO大会读出数据。 - **基石药业**：CS2009在2026年ASCO和ESMO中披露部分数据。 - **三生制药**：可能在2026年公布PD-1耐药相关数据。 ## 风险提示 - 研发进展不及预期。 - 竞争格局恶化。 - 市场推广不及预期。 - 政策风险。 ## 数据来源 - GLOBOCAN - 中国国家癌症中心 - Insight - Frontiers in Oncology - Cell - CCR - ASCO、ESMO、ELCC等会议数据 - 西南证券研究院整理