2021-12-09-世界卫生组织-Relevant_WHO_technical_documents_for_COVID-19_vaccines_and_other_biologicals_11页_160kb

WHO COVID-19疫苗及其他生物制品相关技术指导文件分析

本文档总结了世界卫生组织（WHO）在2021年12月发布的用于指导COVID-19疫苗及其他生物制品研发、生产和评估的技术指南部分，涵盖以下主要领域：

一、疫苗类型及其对应指南

1. mRNA 疫苗:

   • 文件:《Evaluation of the quality, safety and efficacy of messenger RNA vaccines》(WHO TRS No.1028, Annex 2, 2021)
   • 内容: 提供mRNA疫苗（包括用于体内递送靶抗原基因以预防传染病的活性mRNA，封装于脂纳米粒子中的自扩增mRNA）的质量、安全性和效能评价的标准信息及监管考虑。

2. DNA 疫苗:

   • 文件:《Guidelines for assuring the quality, safety and efficacy of plasmid DNA vaccines》(WHO TRS No.1028, Annex 2, 2020)
   • 内容: 提供用于人类预防传染病的质粒DNA疫苗（包括编码抗原的质粒，可能带有佐剂分子）的质量、非临床和临床方面方面的指南，这些指南适用于包括COVID-19候选疫苗在内的同平台疫苗。

3. 病毒载体疫苗:

   • 文件:《Guidelines on the quality, safety and efficacy of recombinant viral vectored vaccines》(WHO TRS No.1024, Annex 2, 2019) 相关内容；《Guidelines on the quality, safety and efficacy of Ebola vaccines》(WHO TRS No.1011, Annex 2, 2017) 相关内容。
   • 内容: 初步版本适用于所有重组病毒载体疫苗，包括用于开发埃博拉疫苗（复制型和非复制型）的载体。讨论了在公共卫生紧急情况下加速疫苗开发和产品可用性的问题，并涵盖了非临床试验（包括动物挑战保护研究）和临床评估方面的原则。

4. 生物活性蛋白/生物制品:

   • 文件:《Guidelines on the quality, safety and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology》(WHO TRS No.987, Annex 4, 2013)
   • 内容: 涵盖所有通过rDNA技术（原核或真核细胞）生产的生物活性蛋白质产品，包括用于治疗的特定生物制品（如重组人源化单克隆抗体、红细胞生成素、生长激素、干扰素等），提供其质量、非临床和临床方面的指南。

5. 体外诊断/治疗用蛋白质/生物制品:

   • 文件（补充适用性）: WHO指南中的部分内容适用于通过rDNA技术生产的用于体外诊断（如用于影像学的单克隆抗体）或体外治疗（如嵌合抗原受体T细胞）的产品，或通过rDNA技术有意修饰（如PEG化、偶联）的抗原。

二、疫苗通用指南（WHO技术报告系列(TRS)）

1. 动物细胞培养物及细胞库评价:

   • 文件:《Recommendations for the Evaluation of Animal Cell Cultures and for the Characterization of Cell Banks》(WHO TRS No.978, Annex 3, 2010)
   • 内容: 提供用于生物制品生产的动物细胞培养物及细胞库的评价与表征指南，适用于包括疫苗在内的所有生物制品。

2. 药品生产质量管理规范(GMP):

   • 文件:《WHO good manufacturing practices for biological products》(WHO TRS No.999, Annex 2, 2015)
   • 内容: 规定了用于人类的生物制品（从起始物料到成品）的生产、控制和检验流程，包括基因工程技术、杂交瘤技术等。

3. 市场授权后变更:

   • 文件:《Guidelines on procedures and data requirements for changes to approved vaccines》(WHO TRS No.993, Annex 4, 2015)；《Guidelines on procedures and data requirements for changes to marketing authorizations for approved biotherapeutic products》(WHO TRS No.1011, Annex 3, 2018)
   • 内容: 提供疫苗和生物制品市场授权后变更（包括注册分类确定、数据需要、质量、安全性和有效性影响评估）的程序和数据要求指南，适用于所有生物制品。

4. 疫苗独立批签发:

   • 文件: 《Guidelines for independent lot release of vaccines by regulatory authorities》(WHO TRS No.978, Annex 2, 2010)
   • 内容: 指导国家监管机构(NRA)和国家控制实验室(NCL)以及疫苗制造商如何进行疫苗批签发，确保无签发程序时的质量控制。

5. 疫苗稳定性评价:

   • 文件: 《Guidelines on stability evaluation of vaccines》(WHO TRS No.962, Annex 3, 2006)
   • 内容: 提供疫苗稳定性评价的科学基础和指导原则，适用于临床试验审批、上市许可、上市后稳定性监测和热稳定性检验。

6. 人兽共患传染性海绵状脑病(TSE)风险最小化:

   • 文件:《WHO Guidelines on Transmissible Spongiform Encephalopathies in relation to Biological and Pharmaceutical Products》(2003 版更新)
   • 内容: 提供指导以最小化与生物制品（包括疫苗和血液制品）相关的TSE风险。

三、疫苗通用指南补充（WHO技术报告系列(TRS)）

1. 非临床评估:

   • 文件:《Guidelines on the nonclinical evaluation of vaccines》(WHO TRS No.927, Annex 1, 2005)
   • 内容: 讨论疫苗非临床评估的一般原则，强调市场监管期望，尤其针对新疫苗和新型疫苗，涵盖预防性和治疗性疫苗。

2. 疫苗佐剂及含佐剂疫苗的非临床评估:

   • 文件:《Guidelines on the nonclinical evaluation of vaccine adjuvants and adjuvanted vaccines》(WHO TRS No.987, Annex 2, 2013)
   • 内容: 提供一致且协调的非临床检验方法指导，以支持候选含佐剂疫苗在所有临床开发阶段及最终上市申请中的使用，佐剂可用于增加疫苗剂量的免疫原性策略。

3. 临床评估:

   • 文件: 《Guidelines on clinical evaluation of vaccines: regulatory expectations》(WHO TRS No.1004, Annex 9, 2016)
   • 内容: 提供疫苗临床开发的标准程序和监管期望，适用于新疫苗、已上市疫苗、所有给药途径和用于预防临床疾病或用于应急接种的疫苗。

4. 人用疫苗临床试验（挑战试验）监管考虑:

   • 文件:《Human challenge trials for vaccine development: regulatory considerations》(WHO TRS No.1004, Annex 10, 2016)
   • 内容: 提供关于设计和执行健康成年人人体临床试验（包括有意暴露于疾病病原体）的指导，用于支持疫苗在公共卫生紧急情况下的紧急使用。

5. 人用疫苗的监管准备:

   • 文件:《Regulatory preparedness for human pandemic influenza vaccines》(WHO TRS No.963, Annex 2, 2007) 和《Guidelines on regulatory preparedness for provision of marketing authorization...》(WHO TRS No.1004, Annex 7, 2016)
   • 内容: 为监管机构提供在公共卫生紧急情况下处理大流行流感疫苗的监管路径、质量、安全性和有效性的评价考虑以及上市后监测要求。

四、其他WHO指南示例（针对具体疫苗或类别）

• 列举了多种特定疫苗/类别的WHO指南，例如Enterovirus 71、Rabies、Tick-borne encephalitis、HAV、JE、Influenza、HBV、Malaria、HPV、HEV、Rotavirus等疫苗的评估标准。

此总结旨在聚焦于WHO发布的、与COVID-19疫苗和其他生物制品相关的技术指导文档核心，以协助其在研发、生产及监管层面的评估和应用。