> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间？ ## 核心内容 重度哮喘主要由T2炎症驱动，但不同患者的疾病驱动通路存在明显异质性。生物标志物分层有助于识别现有疗法的疗效天花板。当前生物制剂在不同生物标志物分层患者中的疗效存在显著差异，且仍有部分患者未能获得充分疗效。 ## 主要观点 1. **生物标志物分层**： - **EOS + FeNO + IgE**：约占33%，现有生物制剂疗效可达75%~80%的AAER下降。 - **EOS + FeNO**：约占21%，疗效约50%~77%。 - **EOS + IgE**：约占20%，疗效约50%~65%。 - **FeNO + IgE**：约占11%，疗效约30%~40%。 - **EOS only**：约占15%，疗效约30%~40%。 - **FeNO only**：约占12%，疗效约30%~44%。 - **IgE only**：约占8%，疗效约30%~40%。 - **triple-low**：约占12%，疗效约30%~40%。 2. **下一代单靶药物升级方向**： - **长效化**：是提升依从性和扩大渗透率的关键，如IL-5赛道已实现Q6M给药，TSLP赛道正竞争Q3M~Q6M方案。 - **疗效天花板突破**：需进一步提升AAER下降比例至85%~90%，并实现更高的zero-exacerbation/clinical remission比例。 3. **Multi-target策略**： - **TSLP + IL-13**：有望覆盖更广泛的T2炎症通路，提升疗效并减少pathway escape。 - **TSLP + IL-4Rα**：适用于IL-5/5R partial responder，实现更优疗效。 - **TSLP + IL-4 + IL-13**：可能适用于T2-low或COPD伴哮喘患者，但需评估机制冗余风险。 4. **生物制剂疗效与生物标志物的关系**： - **Tezspire**：在EOS+FeNO双高患者中AAER下降最高可达77%。 - **Dupixent**：在FeNO≥50 ppb患者中疗效显著优于FeNO<25 ppb患者。 - **Omalizumab**：在FeNO-high和EOS-high患者中疗效更佳，但对IgE-only患者效果有限。 5. **市场前景**： - 2025年美国哮喘生物制剂市场预计约66亿美元，对应约21万年用药患者。 - Multi-target产品预计在2030年前后上市，至2040年有望占据约20%市场份额，对应约7.5万患者及30亿美元市场规模。 - 若临床研究进一步证实疗效提升，远期患者份额有望达到25%~30%。 ## 关键信息 - **T2炎症驱动**：重度哮喘主要由T2炎症驱动，但存在多个endotypes，生物标志物分层有助于识别不同患者群体。 - **生物标志物**： - **EOS**：反映IL-5/eosinophil轴。 - **FeNO**：反映IL-4/IL-13 epithelial signaling。 - **IgE**：更适合allergic phenotype及用药eligibility marker，但单独预测疗效能力有限。 - **疗效差异**： - **EOS+FeNO双高患者**：疗效最佳，AAER降幅可达75%~80%。 - **triple-low患者**：疗效最差，仍需探索非T2机制。 - **下一代药物**： - **长效化**：如Q6M IL-5单抗已商业化验证。 - **Multi-target**：如TSLP×IL-13、TSLP×IL-4Rα等，有望突破单靶疗效天花板。 - **市场潜力**：Multi-target药物市场潜力大，预计2040年可占据约20%市场份额。 ## 表格概览 | 生物标志物 | 占比 | 生物制剂 | 疗效（AAER下降） | 残余风险 | 下一代药物升级方向 | |------------------|--------|-----------------------------|------------------|----------|---------------------| | EOS + FeNO + IgE | 33% | Tez ≈ Dupi > Mepo ≈ Benra, IgE+ Oma (optional) | 75%~80% | 中低 | TSLP / IL-4Rα | | EOS + IgE | 21% | Mepo ≈ Benra > Dupi ≈ Tez, IgE+ Oma (optional) | ~50% | 中高 | Ultra long-acting IL-5 | | FeNO + IgE | 20% | Tez ≈ Dupi, IgE+ Oma (optional) | ~50% | 中高 | Multi-target药物 | | IgE only | 11% | Tez ≈ Oma | 30%~40% | 高 | 效果提升 | | EOS only | 15% | Tez ≈ Dupi | 30%~40% | 高 | 多靶点策略 | | FeNO only | 12% | Tez ≈ Dupi | 30%~44% | 中高 | 多靶点策略 | | Triple-low | 12% | Tez only | 30%~40% | 高 | 跳出T2框架 | ## 临床进展 - **TSLP**：多个Q3M~Q6M产品进入中后期临床，如Verekitug、Sunakiment、Solrikitug等。 - **IL-5**：Exdensur已在美国获批，后续产品如Depemokimab、SHR-1703等。 - **IL-4Rα**：多个产品处于不同临床阶段，如Rademikibart、Comekibart等。 - **IL-13**：Lebrikizumab、Zumilokibart等。 - **IL-33**：QLP3119、QX031N等。 - **其他靶点**：如IL-25、IL-17A、ST2、MRGPRX2等。 ## 风险提示 - **市场竞争加剧**。 - **产品临床失败或有效性低于预期**。 - **商业化不达预期**。 - **技术升级迭代**。 ## 结论 重度哮喘生物制剂的未来升级方向主要集中在**长效化**和**多靶点策略**。通过提升依从性和覆盖更广泛的T2炎症通路，下一代药物有望突破当前疗效天花板，实现更优的临床效果和市场渗透率。