> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # In vivo CAR 技术总结 ## 核心内容 In vivo CAR 技术是一种新型细胞治疗方式，通过静脉输注标准化制剂，在患者体内直接对免疫细胞进行 CAR 工程化改造，从而避免了传统体外 CAR-T 疗法的复杂制备流程和高成本问题。该技术有望将细胞治疗从“奢侈品”转变为“大众药”，在提升疗效的同时增强可及性。 ## 主要观点 - **传统体外 CAR-T 的瓶颈**：包括生产周期长、成本高、需要清淋预处理及对实体瘤疗效有限，限制了其临床普及。 - **In vivo CAR 的优势**：无需体外操作和清淋预处理，可缩短治疗等待时间，降低治疗毒性，提高患者耐受性，同时具备良好的疗效潜力。 - **技术路线**：分为慢病毒载体和 LNP-mRNA 两种主要路线，各有适用场景，非迭代关系。 - **临床进展**：多个产品已进入早期临床阶段，初步数据显示疗效积极，但实体瘤领域仍需进一步验证。 ## 关键信息 ### 1. 体外 CAR-T 的现状与瓶颈 - **疗效显著**：在 B 细胞恶性肿瘤中表现出显著的生存获益，2025 年全球市场突破 50 亿美元。 - **主要问题**： - **生产周期长**：每位患者需单独制备，流程复杂，耗时数周。 - **成本高**：国内约 100 万元/针，美国约 40 万美元/针。 - **需清淋预处理**：增加毒性，限制适用人群。 - **实体瘤疗效有限**：缺乏特异性靶抗原、抗原逃逸、免疫抑制微环境及物理屏障是主要障碍。 ### 2. In vivo CAR 技术概述 - **定义**：将“生产车间”从体外转移到体内，直接在体内对免疫细胞进行工程化改造。 - **技术路线**： - **慢病毒载体**：基因组整合，实现长效稳定表达，适用于需要持续疗效的重症场景。 - **LNP-mRNA**：非整合瞬时表达，支持重复给药和灵活剂量调整，适用于自身免疫疾病及肿瘤残留清除场景。 - **优势**： - 标准化生产，提升可及性。 - 即时给药，缩短治疗周期。 - 无需清淋预处理，降低毒性。 ### 3. 慢病毒载体路线进展 - **Kelonia KLN-1010**： - 靶向 BCMA，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。 - 18 例患者中 ORR 达 100%，骨髓 MRD 阴性。 - 安全性良好，CRS 和 ICANS 均为 1-2 级，支持门诊给药。 - **EsoBiotec ESO-T01**： - 靶向 BCMA，治疗 RRMM。 - 5 例患者中 ORR 为 80%，sCR 为 60%。 - 需要关注髓外病灶、CRS 管理及长期安全性。 - **传奇生物 LB2501**： - 双靶点（CD19/CD20），治疗 R/R B-NHL。 - DL2 剂量组 6 例患者 ORR 达 100%，CR 率为 83.3%。 - 安全性良好，无 DLT、SAE、ICANS 或死亡事件。 ### 4. LNP-mRNA 路线进展 - **微滔生物 GT801**： - 靶向 CD19，治疗 R/R B-NHL。 - 4 例患者 ORR 达 100%，3 例达 CR。 - 靶向特异性高，CAR-T 细胞峰值超 90%，支持重复给药。 - **虹信生物 HN2301**： - 靶向 CD19，治疗系统性红斑狼疮（SLE）。 - 5 例患者中，外周血 B 细胞快速耗竭，疾病活动指数显著改善。 - 未观察到严重不良事件，支持其在自免领域的应用潜力。 ### 5. 实体瘤治疗进展 - **CREATE Medicines MT-302**： - 靶向 TROP2，治疗实体瘤。 - 27 例晚期患者中仅 1 例实现部分缓解，疗效有限。 - 后续联合治疗方案可能提高疗效。 ### 6. 产业布局 - **跨国药企**：礼来、阿斯利康、艾伯维、BMS 等纷纷通过收购布局 in vivo CAR 技术。 - **中国企业**：在 LNP-RNA 领域形成差异化竞争优势，多项临床进展与技术水平处于全球前列。 ## 技术路线对比 | 技术路线 | 基因表达 | 是否整合进基因组 | 适用场景 | 优势 | 挑战 | |----------------|----------|------------------|----------------------------------|------------------------------|------------------------------| | 慢病毒载体 | 长效 | 是 | 需要持续疗效的重症场景 | 疗效深度，持续性好 | 基因组整合风险，需清淋预处理 | | LNP-mRNA | 一过性 | 否 | 安全性要求高、可重复给药场景 | 安全性高，无插入突变风险 | 需重复给药，表达时间短 | ## 风险提示 - **技术转化不及预期**：仍需进一步验证疗效及安全性。 - **临床试验失败**：尤其在实体瘤治疗领域，需更多数据支持。 ## 产业前景 - **商业化潜力大**：In vivo CAR 技术有望打破细胞治疗与药物治疗的界限，提升可及性。 - **技术路线分化**：慢病毒载体与 LNP-mRNA 各具优势，适用于不同治疗场景。 - **国内外竞争激烈**：中国企业积极跟进，已跻身全球研发第一梯队，与国际药企展开激烈竞争。 ## 总结 In vivo CAR 技术为细胞治疗提供了新的发展方向，通过体内直接工程化改造免疫细胞，克服了传统体外 CAR-T 的诸多瓶颈。尽管目前仍处于早期临床阶段，但已有积极疗效数据支持，特别是在血液瘤和自身免疫疾病领域。随着技术的不断优化和临床数据的积累，in vivo CAR 有望成为下一代细胞治疗的重要范式。