20220918-中邮证券-创新药研发进展点评_体内基因编辑获初步验证_需关注疗效持久性_9页_961kb

行业投资评级总结

核心内容

本报告对体内基因编辑疗法行业进行投资评级分析，重点聚焦Intellia Therapeutics的基因编辑药物NTLA-2001在**ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）**领域的临床进展及其市场潜力。报告指出，NTLA-2001作为首款基于非病毒平台的体内基因编辑疗法，具有显著的治疗潜力和成本优势。

主要观点

• NTLA-2001临床表现良好：在2022年9月16日发布的临床1期中期数据中，NTLA-2001在单次静脉注射后，可将血清ATTR蛋白水平降低超过92%，且疗效在6个月随访期内保持稳定，仅出现1例3级不良反应（TERE）。
• 作用机制与竞品对比：NTLA-2001通过LNP载体递送gRNA和Cas9蛋白，系统性敲除肝脏细胞中的TTR基因。其作用机制与Alnylam的Onpattro®（TTR RNAi疗法）相似，但NTLA-2001具有一次性治疗的优势，可显著降低患者的长期治疗成本。
• 疗效可比性：NTLA-2001的疗效数据优于Onpattro®，后者在12个月治疗后仅降低86.8%的血清TTR蛋白水平。此外，NTLA-2001的治疗效果也优于辉瑞的氯苯唑酸，后者需长期口服治疗，且疗效数据在30个月和5年随访中显示为30%和32%的死亡率及住院率降低。
• 市场定位与定价空间：辉瑞的氯苯唑酸是目前ATTR-CM领域的首款获批药物，全球销售额超过20亿美元。NTLA-2001作为一次性治疗方案，具备显著的定价优势，若能获批上市，其成本效益将优于现有竞品。

关键信息

1. NTLA-2001的临床表现

• 疗效：单次静脉注射0.7mg/kg或1.0mg/kg剂量后，28天内血清ATTR蛋白水平分别降低93%和92%。
• 安全性：12位患者中仅1例出现3级不良反应（TERE），整体安全性良好。
• 治疗优势：仅需注射一次，相较Onpattro®（每3周一次）和氯苯唑酸（每日一次）具有显著的便利性。

2. 竞品药物对比

公司	药物名称	类型	给药方式	给药周期	临床进展
辉瑞	氯苯唑酸	TTR稳定剂	口服	每日1次	FDA批准（2019），全球销售额超20亿美元
Alnylam	Onpattro®	TTR RNAi	静脉注射	每3周1次	3期临床完成，主要终点达标
Ionis	Tegsedi®	TTR ASO	皮下注射	每周1次	FDA批准（2018）
Intellia	NTLA-2001	CRISPR-Cas9	静脉注射	仅需1次	1期临床期中数据发布（2022.9）

3. 定价空间分析

• 氯苯唑酸：美国年费用为23.5万美元，中国年费用为29.6万元人民币，按5.5年治疗周期计算，总费用分别达129万美元和163万元人民币。
• NTLA-2001：若能获批上市，其一次性治疗的特点将显著降低总费用，具备巨大的定价空间。

4. 行业评级

• 投资评级：强于大市，表明该行业在未来6个月内有较大增长潜力。
• 评级标准：基于报告发布日后6个月的相对市场表现，行业指数相对基准指数涨幅在10%以上为“强于大市”。

风险提示

• 研发不及预期：临床试验结果可能未达预期。
• 政策风险：医药政策推进不及预期可能影响药物上市进程。
• 经济风险：美联储加息超预期、一级市场投融资不及预期。
• 疫情防控影响：疫情防控政策变化可能影响临床试验和药物推广。

图表目录摘要

• 图表1：NTLA-2001的1期临床入组两类ATTR患者
• 图表2：NTLA-2001大幅降低血清TTR蛋白水平
• 图表3：NTLA-2001安全性良好，仅1例3级TERE
• 图表4：ATTR的发生机制及其药物开发的思路
• 图表5：已上市和在研的主要ATTR药物
• 图表6：NTLA-2001一针即可减少>92%的血清TTR
• 图表7：Onpattro®治疗12个月可减少87%的血清TTR
• 图表8：辉瑞氯苯唑酸3期临床主要终点是全因死亡率和心血管住院时间的组合
• 图表9：Alnylam Onpattro的3期临床主要终点是6分钟行走测试（6-MWT）

分析师信息

• 分析师：周豫、霍亮
• SAC登记编号：S1340522090001、S1340522090004
• 研究助理：乔露阳（SAC登记编号：S1340122080011）

报告总结

NTLA-2001作为体内基因编辑疗法的代表，展现出良好的安全性和显著的疗效，有望成为ATTR治疗领域的重要突破。其一次性给药方式和持久的疗效使其在定价和患者依从性方面具备明显优势。尽管目前仍处于临床阶段，但其潜力巨大，值得投资者关注。行业整体被评定为“强于大市”，但需警惕研发、政策及经济等多重风险。