SSRN-科兴灭活疫苗3期临床试验详细数据公布，接种首剂疫苗14天后可观察到保护效力（英文）-2021.4-66页_1mb

总结：CoronaVac疫苗在巴西医护人员中的III期临床试验（PROFISCOV研究）

核心内容

本研究是一项在巴西开展的III期随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估一种灭活的新冠疫苗（CoronaVac）在医护人员中的安全性和有效性。该疫苗由Sinovac Life Sciences研发，基于2020年1月分离的SARS-CoV-2 CN02株，使用铝氢氧化物作为佐剂。

主要观点

• 疫苗有效性：CoronaVac在预防有症状的新冠感染方面显示50.7%的有效性（95%CI 36.0-62.0），在预防需要医疗干预的中度至重度病例方面显示83.7%（95%CI 58.0-93.7）和100%（95%CI 56.4-100.0）的有效性。
• 安全性：疫苗组的不良反应发生率（77.1%）高于安慰剂组（66.4%），但所有67例严重不良事件均与疫苗无关，包括2例死亡（均为非疫苗相关）。
• 疫苗组与安慰剂组的比较：疫苗组报告的不良反应更多，但大部分为预期的局部反应（如注射部位疼痛），且未发现疫苗增强疾病效应。
• 亚组分析：疫苗对不同年龄组、种族、基础疾病人群均表现出一定的有效性，尽管在某些亚组中有效性较低（如心血管疾病、糖尿病患者为39.5%）。
• 变异株应对能力：疫苗对B.1.128、P.1和P.2变异株均具有中和能力，且中和抗体滴度在不同亚组中保持一致。
• 接种间隔影响：14天接种间隔显示出一定的有效性趋势，但建议延长至28天以提高免疫反应。

关键信息

研究设计

• 研究类型：III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验。
• 研究对象：巴西16个中心的12,396名医护人员，年龄18岁以上，且直接接触新冠患者。
• 接种方案：两剂疫苗（3μg/0.5mL）或安慰剂，间隔14天。
• 研究终点：
  • 有效性：14天后确认的有症状新冠感染病例数。
  • 安全性：接种后7天内的不良反应发生率。
  • 中和抗体滴度：针对不同变异株的中和能力。

有效性结果

• 总体有效性：50.7%（95%CI 36.0-62.0）。
• 中度及以上病例：83.7%（95%CI 58.0-93.7）和100%（95%CI 56.4-100.0）。
• 单剂有效性：在接种后14天，单剂有效性为57.9%（95%CI 46.4-66.9）。

安全性结果

• 不良反应：疫苗组发生率77.1%，安慰剂组66.4%。
• 严重不良事件：67例，均为非疫苗相关，发生率为0.5%。
• 死亡案例：2例，均为非疫苗相关。

中和抗体分析

• 中和滴度：疫苗组对B.1.128、P.1、P.2变异株均显示出良好的中和能力。
• 亚组差异：不同年龄组对变异株的中和反应存在显著差异，尤其是B.1.128和P.2。

研究意义

• 本研究为新冠疫苗的紧急使用授权提供了重要依据。
• 疫苗在医护人员群体中表现出良好的安全性和有效性，且对变异株具有一定的中和能力。
• 研究结果有助于理解疫苗在高暴露人群中的表现，并为后续疫苗接种策略提供参考。

研究限制

• 研究未专门设计分析先前新冠暴露、年龄或基础疾病对疫苗效果的影响。
• 接种间隔为14天，未能明确单剂疫苗的有效性，但显示了第二剂后快速有效的保护作用。

资助与伦理

• 资助来源：Fundação Butantan、Instituto Butantan、FAPESP。
• 伦理审批：研究符合ICH良好临床实践指南及巴西伦理和监管标准，已通过CONEP和ANVISA审批，并在ClinicalTrials.gov注册（NCT04456595）。

结论

PROFISCOV研究显示，CoronaVac疫苗在巴西医护人员中具有良好的安全性和有效性，能够有效预防有症状的新冠感染及中重度病例，为全球新冠防控提供了有力支持。