2024-03-07-世界卫生组织-Solidarity_Partners_–_Platform_adaptive_randomized_trial_for_new_and_repurposed_Filovirus_treatments_–_Core_Trial_Protocol_37页_850kb

总结：WHO SOLIDARITY平台试验协议（版本4.0）

核心内容

WHO SOLIDARITY平台试验是一项针对丝状病毒疾病（Filovirus Disease, FVD）的多国、多疫情随机适应性平台试验，旨在评估不同治疗干预对患者28天全因死亡率的影响。该试验包括埃博拉病毒疾病（EVD）、**马尔堡病毒疾病（MVD）**以及其他未明确或新出现的丝状病毒疾病。

主要观点

• 适应性平台试验设计：该试验采用适应性平台试验模式，允许在试验过程中添加、评估和移除新的治疗干预，并根据研究进展更新对照组（即“常规护理”）。
• 研究目标：识别不同治疗干预对28天全因死亡率的影响，并评估病毒清除时间（Filovirus RNA < LLOQ）等次要结局。
• 试验灵活性：该试验设计允许在不同疫情中适应不同治疗选项，同时支持新国家加入试验，以满足不同地区的监管要求。
• 伦理与监管要求：试验需获得WHO伦理审查委员会及各国相关伦理和监管机构的批准，所有修改需经审查后方可实施。
• 标准护理：所有患者将接受WHO推荐的标准护理，包括补液、镇痛、营养支持等，不影响其参与试验的资格。

关键信息

1. 试验设计

• 类型：开放标签、适应性、随机平台试验
• 纳入标准：
  • 患者被收治于医院或治疗单位，接受实验室确诊的丝状病毒疾病治疗
  • 患者为RT-PCR检测呈阳性或新生儿（7天以内）由急性丝状病毒疾病母亲分娩
  • 患者无重大风险（如对研究药物的已知过敏）
  • 患者未曾在本试验中注册过
• 随机化：
  • 采用因子设计，随机分配至不同的治疗领域（单克克抗体、抗病毒、宿主导向治疗）
  • 随机化将通过互联网或电话进行，尽量使用最小化方法平衡基线预后因素（如年龄、病毒载量、疫情）
  • 若某治疗不可用或不适合，患者仍可参与其他治疗领域的随机化

2. 治疗领域

• 单克隆抗体：针对特定病毒的单克隆抗体与无额外治疗的比较
• 抗病毒治疗：所有患者均进行抗病毒治疗与无额外治疗的比较
• 宿主导向治疗：所有患者均进行宿主导向治疗与无额外治疗的比较

3. 研究结局

• 主要结局：28天全因死亡率
• 次要结局：病毒清除时间（Filovirus RNA < LLOQ）
• 其他结局：
  • 第3、5、7、10天的病毒载量（通过循环阈值测量）
  • 器官功能恶化的进展（通过血液样本评估）
• 安全性结局：
  • 特殊关注不良事件（AESIs，如输注相关反应）
  • 与丝状病毒感染无关的严重不良事件
  • 与研究药物相关的疑似严重不良反应（SSARs、SUSARs）

4. 数据管理与伦理要求

• 数据收集：包括患者基本信息、治疗信息、实验室结果、不良事件等
• 随访：随访将持续至死亡、出院或28天后，孕妇将随访至分娩
• 伦理审批：试验需获得WHO伦理审查委员会及各国伦理与监管机构的批准
• 知情同意：知情同意程序应与常规护理风险相适应，比例适当

5. 适应性机制

• 动态调整：试验可根据新证据添加或移除治疗比较，并根据疗效调整对照组
• 样本量调整：根据试验进展和结果，动态调整每组样本量，以确保足够的统计效力（如90%效力，2P = 0.01）
• 试验持续性：试验可在多个疫情中持续进行，直到得出明确结论

6. 试验结构与补充材料

• 核心协议：适用于所有疫情和病毒类型，补充材料包括国家附录（描述当地参与机构）和病毒附录（描述特定病毒的治疗选项）
• 数据与安全监测：设立数据监测委员会（DMC）和试验指导委员会（TSC）以确保试验的科学性和安全性

附录与缩写

缩写表

病毒命名与缩写

总结

WHO SOLIDARITY平台试验旨在通过灵活、适应性强的试验设计，快速评估多种治疗干预对丝状病毒疾病患者28天全因死亡率的影响。试验允许根据新证据动态调整治疗比较，并更新对照组，以提高研究效率和患者获益。所有患者将接受WHO推荐的标准护理，试验设计考虑了孕妇、儿童等特殊人群的纳入条件。该试验结合了良好的临床实践（GCP）和国际协调会议（ICH）原则，确保科学性和伦理合规性。