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药政法规 2017 口袋书总结

核心内容概述

《药政法规 2017 口袋书》汇集了2017年国家药品监督管理部门及国务院发布的多项重要政策文件，涵盖药品上市许可持有人制度试点、药物临床试验的一般考虑、仿制药质量和疗效一致性评价、药品生产流通使用政策改革、药品审评技术咨询服务等方面内容。这些文件旨在提升药品质量、加强审评审批、规范临床试验和生产流通行为，同时推动药品研发和使用更加科学、合理。

主要观点与关键信息

一、药品上市许可持有人制度试点

1. 持有人资质与销售

   • 药品研发机构、科研人员作为持有人，若具备药品经营资质可自行销售；否则应委托生产企业或经营企业销售。
   • 持有人可申请《药品经营许可证》，但需符合相关条件。

2. 持有人责任

   • 持有人需对药品全生命周期的质量安全、风险控制、不良反应监测等负责。
   • 可委托第三方机构协助，但不得免除持有人责任。

3. 试点资格与条件

   • 试点行政区域内的药品生产企业可申请参加试点。
   • 试点期间，申请人（持有人）仅限一个主体。
   • 申请成为持有人需具备独立承担法律责任的能力，掌握全部研发资料，具备质量控制与风险防范能力。
   • 对于申报新药，申请人需拥有相关知识产权。

4. 申报资料与流程

   • 试点品种的申报资料应符合现行《药品注册管理办法》及《化学药品新注册分类申报资料要求》等法规文件。
   • 对于含特殊药品的普通复方制剂，立项申报由申请人（持有人）进行，也可联合受托生产企业。

5. 特殊情形处理

   • 已上市的治疗用生物制品在企业搬迁或被兼并后，可申请参加试点。
   • 原料药生产线或整剂型生产线搬迁可参照整体搬迁情形进行试点。
   • 试点期间，不允许受托生产企业在中国境外。

二、药物临床试验的一般考虑

1. 基本原则

   • 临床试验应以研究目的为导向，明确研究目标与路径。
   • 应进行阶段性安全性与有效性评估，决定是否继续试验或终止。
   • 试验设计应科学、规范，确保数据真实、完整、可追溯。

2. 受试者保护

   • 临床试验需遵循《赫尔辛基宣言》和《药物临床试验质量管理规范》。
   • 在试验前应有充分的非临床数据支持药物安全性。
   • 临床试验中应明确不良事件的监测指标与处理机制。

3. 试验设计

   • 建议采用平行对照设计，以减少偏倚。
   • 随机化、盲法、数据管理是控制偏倚的重要手段。
   • 试验应根据研究目的选择合适的对照组，如安慰剂对照或阳性对照。

4. 样本量与终点指标

   • 样本量估算应基于有效性、安全性及变异程度。
   • 终点指标应科学、准确、灵敏，可采用临床终点或替代终点。
   • 替代终点需能合理预测临床终点，方可作为主要指标。

5. 特殊人群与药代动力学研究

   • 需关注特殊人群（如儿童、孕妇、老年人）的药代动力学和安全性。
   • 对于长期用药的非危重病人，需设定足够长的暴露时间以评估安全性。
   • 临床药理学研究应包括药代动力学、药效学、药物相互作用等内容。

6. 报告与分析

   • 临床试验报告应符合相关指导原则。
   • 数据分析应遵循意向治疗原则，确保结果科学可靠。

三、仿制药质量和疗效一致性评价

1. 适用范围

   • 适用于找不到或无法确定参比制剂的仿制药。
   • 包括改剂型（如普通口服固体制剂改为缓控释制剂）和改规格（如改变剂量或剂型）的药品。

2. 评价内容

   • 药学评价：包括处方筛选、工艺优化、原辅料控制、质量控制、稳定性试验等。
   • 生物等效性试验：对于不显著改变药代动力学的改剂型药品，应进行生物等效性试验。
   • 临床有效性试验：对于显著改变药代动力学的药品，建议进行相对生物利用度研究及临床试验。

3. 特殊考虑

   • 改剂型药品应论证其科学性、合理性及必要性，基于药物的理化性质、生物学特性、临床需要、患者依从性、药物经济学等。
   • 改规格药品需在原规格用量范围内进行调整，不得改变原用法用量或适用人群。
   • 临床有效性试验需选择合适的对照药（如安慰剂或阳性对照药），并根据试验目的设定终点指标。

四、药品生产流通使用政策改革

1. 提高药品质量与疗效

   • 严格药品审评审批，提高审评效率，解决积压问题。
   • 加快已上市仿制药一致性评价，推动其纳入可替代原研药目录。
   • 鼓励新药研发，促进新技术、新工艺与现有产能对接。

2. 规范药品流通

   • 推行“两票制”，加强购销记录管理。
   • 完善药品采购机制，鼓励跨区域和专科医院联合采购。
   • 加强价格信息监测，打击价格欺诈、垄断等行为。

3. 改革医疗与用药行为

   • 公立医院应优先使用基本药物，优化目录。
   • 推行临床路径管理，规范处方行为。
   • 推进医药分开，允许门诊患者凭处方在零售药店购药。

4. 强化医保作用

   • 加强医保对药品价格和使用行为的监管。
   • 推行复合型医保支付方式，如按病种付费、按人头付费等。
   • 修订医保药品目录，建立信用等级和黑名单管理制度。

五、药品审评技术咨询服务

1. 开通网络咨询平台

   • CDE网站开通了“申请人之窗”，允许申请人提出沟通交流会议申请和一般性技术问题咨询。

2. 技术咨询流程

   • 沟通交流会议由项目管理人组织，一般在15个工作日内答复。
   • 项目管理人联系方式已公示，便于申请人咨询。

3. 调整咨询地点

   • 自2017年2月15日起，每周三咨询日调整至北京市西城区宣武门西大街大成广场行政受理服务大厅。

参考文献

• ICH E8: General Considerations for Clinical Trials
• ICH E9: Statistical Considerations in the Design of Clinical Trials
• ICH E10: Choice of Control Group in Clinical Trials
• FDA: Guidance for Industry Bioequivalence Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an ANDA
• 《药物临床试验的生物统计学指导原则》
• 《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》
• 《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑》
• 《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》

总结

《药政法规 2017 口袋书》是2017年药品审评审批、临床试验、仿制药一致性评价、药品生产流通使用政策改革的重要政策汇编，强调了药品研发与生产的科学性、规范性和安全性。通过试点制度的推广、审评流程的优化、临床试验设计的标准化、以及药品流通与使用行为的规范化，旨在提升药品质量，保障公众用药安全，推动医药产业健康发展。