20240804-华创证券-创新药周报_全球首个TCR-T细胞疗法获批上市_22页_1mb

TCR-T细胞疗法分析总结

TCR-T和CAR-T是两种免疫细胞疗法，主要区别在于靶向方式。CAR-T通过改造T细胞表面受体识别特定表面抗原，主要用于血液肿瘤；TCR-T则通过修饰T细胞上自然存在的T细胞受体（TCR），可识别更多种类抗原（包括胞内或胞外肿瘤相关抗原），尤其适用于实体瘤治疗。TCR-T疗法具有更强的抗原识别广度和对低浓度靶抗原的敏感性，在实体瘤中疗效更优。

Adaptimmune：全球首个获批实体瘤TCR-T疗法

Adaptimmune研发的TECELRA（afamitresgene autoleucel）成为美国首个获批的实体瘤TCR-T疗法，用于治疗MAGE-A4阳性的不可切除或转移性滑膜肉瘤。基于SPEARHEAD-1试验，ORR达43%（CR占比45%），mDOR为6个月；2年OS率达70%。观察到细胞因子释放综合征（CRS）等常见副作用（发生率≥20%），受限于HLA基因型。

公司管线包括其他靶向MAGE-A4、PRAME、CD70等抗原的TCR-T候选药物，其中letetresgene autoleucel（靶向NY-ESO-1）的II期临床IGNYTE-ESO中期数据显示ORR 40%，mDOR约11个月，预计2025年提交BLA扩展适应症至软组织肉瘤。

香雪制药：国内进展最快的TCR-T企业之一

香雪制药自主研发的NY-ESO-1靶向TCR-T（TAEST16001）在IIa期临床研究中显示4/8（50%）患者达到PR，mDOR 50个月。安全性与一期数据一致，3级不良反应主要为中性粒细胞减少等，CRS发生率约8%。

全球TCR-T竞争格局

目前全球开发的TCR-T靶点覆盖MAGE-A4、NY-ESO-1、EBV等，进入II期临床的药物包括Adaptimmune的HPV-16E7、吉利德的MAGEA3，中国企业如香雪制药、天科雅、华夏英泰参与度高，部分药物处于I/II期阶段。

其他重点内容简述

• Vertex的疼痛药物suzetrigine进入NDA阶段；
• Bayer的雌激素受体拮抗剂elinzanetant用于治疗血管运动性潮热；
• 礼来的替尔泊肽在心衰治疗中降低HFpEF患者心衰风险38%；
• 创业公司融资活动频繁，涉及药物发现与抗体开发领域。

综上，TCR-T疗法显示出在实体瘤免疫治疗中的巨大潜力，目前竞争优势企业主要集中在Adaptimmune和国内企业的合作与开发，市场前景广阔，但需注意临床进度和安全性风险。