> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 创新药盘点系列报告（28） ——重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间？ ## 核心内容 本报告聚焦于重度哮喘生物制剂的升级空间，从疾病机制、现有疗法的局限性、下一代药物的研发方向以及市场潜力等多个维度进行分析，旨在揭示未来药物研发与市场发展的关键点。 ## 主要观点 - **T2炎症驱动为主，但存在多个endotypes**：哮喘主要由T2炎症驱动，但不同患者的疾病驱动通路存在明显异质性，生物标志物分层对现有疗法的疗效有重要影响。 - **生物标志物分层与疗效**：EOS、FeNO及IgE是反映T2炎症的重要生物标志物，其中EOS更接近IL-5/eosinophil轴，FeNO主要反映IL-4/IL-13信号通路，IgE则作为allergic phenotype及用药eligibility marker，但单独预测疗效的能力有限。 - **现有生物制剂疗效差异**：在不同endotype中，现有生物制剂的AAER（急性加重率）降幅存在显著差异，其中EOS+FeNO双高患者疗效最佳，可达75%~80%；而double-low患者疗效较差，仅为30%~40%。 - **下一代药物升级方向**： - **长效化**：通过减少注射频率，提升依从性及扩大生物制剂渗透率，如IL-5赛道已实现Q6M商业化验证。 - **多靶点策略**：通过同时抑制上游alarmin及下游信号通路，突破单靶点疗效天花板，如TSLP×IL-13双抗Lunsekimig已初步验证临床PoC。 - **市场潜力**：预计到2040年，multi-target类药物在美国生物制剂患者中可能占据约20%的市场份额，对应约7.5万患者及30亿美元市场规模。若疗效进一步提升，患者份额有望达到25%~30%。 - **风险提示**：市场竞争加剧、临床失败、商业化不达预期、技术迭代等风险。 ## 关键信息 ### 生物标志物分层与疗效数据 | Endotype | Biologics | AAER降幅 | 残余风险描述 | |--------------------|-----------------------------------------|------------|--------------------------------------------| | EOS + FeNO + IgE | Tezspire / Dupixent / Nucala / Fasenra / Xolair | 75%~80% | 中低残余风险，部分患者仍存在mucus plugging等 | | EOS + FeNO | Tezspire / Dupixent / Nucala / Fasenra | 50% | 中低残余风险，但部分患者疗效有限 | | EOS + IgE | Tezspire / Dupixent / Nucala / Fasenra / Xolair | ~50% | 中高残余风险，可能有非T2-driven exacerbation | | FeNO + IgE | Tezspire / Dupixent / Xolair | ~50% | 中高残余风险，IL-13/airway epithelial-driven | | EOS only | Tezspire / Dupixent / Nucala / Fasenra | ~50% | 中高残余风险，可能有非T2-driven exacerbation | | FeNO only | Tezspire / Dupixent | ~50% | 中低残余风险，疗效天花板有限 | | IgE only | Tezspire / Xolair | 30%~40% | 高残余风险，现有biomarker识别不足 | | triple-low | Tezspire | 30%~40% | 高残余风险，包含非T2机制，需探索新靶点 | ### 下一代药物研发方向 | 药物类别 | 升级方向 | 优势 | |----------|----------|------| | **单靶药物** | 长效化（Q3M~Q6M） | 提升依从性，扩大生物制剂渗透率 | | **多靶点药物** | TSLP+IL-13、TSLP+IL-4+IL-13等 | 突破单靶疗效天花板，覆盖更广的T2炎症通路 | ### 全球药物管线进展 | 药物名称 | MoA | 给药间隔 | 开发者 | 美国状态 | 美国上市时间 | 中国状态 | 中国上市时间 | 备注 | |------------------|-------------|----------|----------------------|----------|--------------|----------|----------------|------| | Tezepelumab | TSLP | Q4W | Amgen/AstraZeneca | mktd | 2021.12 | mktd | 2026.03 | | | Verekitug | TSLP | Q26W | Upstream Bio | Ph2 | 2024.01 | - | - | | | Solrikitug | TSLP | - | Merck/Uniquity | Ph2 | 2024.07 | - | - | | | GSK5784283 | TSLP | Q26W | GSK/Aiolos Bio/恒瑞医药 | Ph2 | 2024.12 | Ph3 | 2025.07 | | | Depemokimab | IL-5 | Q26W | GSK | mktd | 2025.12 | mktd | 2026.03 | | | Omalizumab | IgE | Q2W/Q4W | Roche/Novartis | mktd | 2003.06 | mktd | 2017.08 | | | Lunsekimig | TSLP×IL-13 | Q4W | Sanofi | Ph2 | 2023.10 | Ph2 | 2023.10 | | | CM512 | TSLP×IL-13 | Q24W | Belenos/康诺亚 | IND | 2025.01 | Ph2 | 2025.06 | | | Tilrekimig | TSLP×IL-4×IL-13 | AD: Q4W | Pfizer | Ph2 | 2025.05 | Ph2 | 2025.05 | | | IBI3002 | TSLP×IL-4Rα | Q8W/Q12W | 信达生物 | - | - | Ph1 | 2025.04 | | ## 结论 重度哮喘生物制剂的发展正朝着更精准的生物标志物分层、更高效的多靶点策略以及更便捷的长效化方向演进。未来，multi-target药物有望在疗效和患者覆盖方面实现突破，同时单靶药物的长效化将提升患者依从性。整体市场潜力巨大，但需注意临床研究结果及商业化路径的不确定性。