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创新药盘点系列报告（25）——IgA肾病药物已进入商业化兑现期

核心内容概述

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及肾功能衰竭风险。据测算，美国+欧洲约有30万患者，中国是全球IgAN负担最高的国家之一，存量患者预计超过75万人。目前IgAN的治疗仍以优化支持治疗为主，如RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂等，但疾病修饰疗法仍处于早期阶段，具有较大的未满足需求。根据测算，IgAN治疗药物的远期商业化规模中值有望达到~83亿美元。

主要观点

1. IgAN的疾病负担与治疗需求

• IgAN是“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病，长期随访数据显示，30%~40%的患者在20年内进展至肾衰竭。
• 蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著，因此延缓eGFR下降是治疗药物的关键。
• KDIGO 2025指南强调，持续蛋白尿 ≥ 0.5 g/day 即提示具有进展风险，需尽早干预。

2. 治疗机制分类与药物分类

IgAN的发病机制分为三个阶段：上游（IgA/Gd-IgA1）、中游（补体激活）和下游（血流动力学）。不同药物针对不同阶段，上游干预药物更可能实现持续的肾功能获益。

3. 疗效数据与药物潜力

• TARPEYO/Nefecon（TRB）：首款上市的IgAN疾病修饰药物，显示出显著的尿蛋白及eGFR改善。
• VOYXACT/Sibeprenlimab（APRIL）：已获批加速上市，显示出-52%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。
• Zigakibart（APRIL）：在Ph3研究中，显示出-52%的尿蛋白降幅，预计2027H1读出eGFR数据。
• Atacicept（BAFF/APRIL）：已提交BLA，显示出-42%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。
• Povetacicept（BAFF/APRIL）：具有BIC潜质，显示出-50%的尿蛋白降幅，预计2026Q1末完成BLA申请。
• Telitacicept（BAFF/APRIL）：在中国已获批上市，显示出-55%的尿蛋白降幅。
• Iptacopan（CFB）：显示出-38%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。
• Sparsentan（ERA）：已获批完全适应症，显示出-40%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。
• Atrasentan（ETA）：显示出-36%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。

关键信息

1. 药物疗效对比

2. 商业化时间表

• Sibeprenlimab（VOYXACT）：2025年11月获得FDA加速批准，2026H1读出eGFR slope数据。
• Povetacicept：预计2026Q1末完成BLA申请，若使用Priority Review Voucher，预计2026Q3上市。
• Atacicept：PDUFA日期为2026年7月7日。
• Zigakibart：计划2027H1同时读出尿蛋白及eGFR数据。
• Iptacopan：2025年10月读出eGFR slope数据。
• Sparsentan：2024年9月获批延缓肾功能下降。
• Atrasentan：2026年2月读出eGFR slope阳性终点。

3. 安全性与副作用

• Nefecon：安全性良好，但尿蛋白降幅较低。
• Sibeprenlimab：感染发生率较高，但未见严重感染事件。
• Zigakibart：安全性良好，未发生感染事件。
• Atacicept：感染发生率与安慰剂相似。
• Povetacicept：感染发生率较高，但未见严重感染。
• Telitacicept：感染发生率较高，但未见严重感染。
• Iptacopan：感染发生率较高，但未见严重感染。
• Sparsentan：未见药物性肝损伤信号。
• Atrasentan：未见严重副作用。

风险提示

• 市场竞争加剧的风险。
• 产品临床失败或有效性低于预期的风险。
• 产品商业化不达预期的风险。
• 技术升级迭代的风险。

小结

IgAN药物已进入商业化兑现期，多种机制药物在临床试验中显示出显著的疗效，尤其是针对上游机制的药物，如Sibeprenlimab、Povetacicept、Atacicept等，具有较高的潜在市场价值。其中，Povetacicept因其显著的疗效、临床证据强度及给药方式，被认为具有BIC（Best-in-Class）潜质。随着各药物在2026年陆续读出关键数据，有望实现商业化突破。