> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 创新药盘点系列报告（25）——IgA肾病药物已进入商业化兑现期 ## 核心内容概述 IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及肾功能衰竭风险。据测算，美国+欧洲约有30万患者，中国是全球IgAN负担最高的国家之一，存量患者预计超过75万人。目前IgAN的治疗仍以优化支持治疗为主，如RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂等，但疾病修饰疗法仍处于早期阶段，具有较大的未满足需求。根据测算，IgAN治疗药物的远期商业化规模中值有望达到~83亿美元。 ## 主要观点 ### 1. IgAN的疾病负担与治疗需求 - IgAN是“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病，长期随访数据显示，30%~40%的患者在20年内进展至肾衰竭。 - 蛋白尿水平越高、eGFR越低，进展风险越显著，因此延缓eGFR下降是治疗药物的关键。 - KDIGO 2025指南强调，持续蛋白尿 ≥ 0.5 g/day 即提示具有进展风险，需尽早干预。 ### 2. 治疗机制分类与药物分类 IgAN的发病机制分为三个阶段：上游（IgA/Gd-IgA1）、中游（补体激活）和下游（血流动力学）。不同药物针对不同阶段，上游干预药物更可能实现持续的肾功能获益。 ### 3. 疗效数据与药物潜力 - **TARPEYO/Nefecon**（TRB）：首款上市的IgAN疾病修饰药物，显示出显著的尿蛋白及eGFR改善。 - **VOYXACT/Sibeprenlimab**（APRIL）：已获批加速上市，显示出-52%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。 - **Zigakibart**（APRIL）：在Ph3研究中，显示出-52%的尿蛋白降幅，预计2027H1读出eGFR数据。 - **Atacicept**（BAFF/APRIL）：已提交BLA，显示出-42%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。 - **Povetacicept**（BAFF/APRIL）：具有BIC潜质，显示出-50%的尿蛋白降幅，预计2026Q1末完成BLA申请。 - **Telitacicept**（BAFF/APRIL）：在中国已获批上市，显示出-55%的尿蛋白降幅。 - **Iptacopan**（CFB）：显示出-38%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。 - **Sparsentan**（ERA）：已获批完全适应症，显示出-40%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。 - **Atrasentan**（ETA）：显示出-36%的尿蛋白降幅，eGFR改善显著。 ## 关键信息 ### 1. 药物疗效对比 | 药物名称 | 作用机制 | 安慰剂调整后uPCR降幅 | eGFR改善 | |----------|----------|----------------------|----------| | TRF-budesonide | TRB | -27% | -2.5 vs -5.3 (+2.9 / -53%) | | Sibeprenlimab | APRIL | -52% | +2.1 ~ +3.6 | | Zigakibart | APRIL | -43% ~ -49% | +1.8 ~ +3.1 | | Atacicept | BAFF/APRIL | -42% | +1.8 ~ +3.0 | | Povetacicept | BAFF/APRIL | -50% | +2.4 | | Telitacicept | BAFF/APRIL | -55% | +5.7 | | Iptacopan | CFB | -38% | +2.4 | | Sparsentan | ERA | -40% | +2.4 | | Atrasentan | ETA | -36% | +2.4 | ### 2. 商业化时间表 - **Sibeprenlimab**（VOYXACT）：2025年11月获得FDA加速批准，2026H1读出eGFR slope数据。 - **Povetacicept**：预计2026Q1末完成BLA申请，若使用Priority Review Voucher，预计2026Q3上市。 - **Atacicept**：PDUFA日期为2026年7月7日。 - **Zigakibart**：计划2027H1同时读出尿蛋白及eGFR数据。 - **Iptacopan**：2025年10月读出eGFR slope数据。 - **Sparsentan**：2024年9月获批延缓肾功能下降。 - **Atrasentan**：2026年2月读出eGFR slope阳性终点。 ### 3. 安全性与副作用 - **Nefecon**：安全性良好，但尿蛋白降幅较低。 - **Sibeprenlimab**：感染发生率较高，但未见严重感染事件。 - **Zigakibart**：安全性良好，未发生感染事件。 - **Atacicept**：感染发生率与安慰剂相似。 - **Povetacicept**：感染发生率较高，但未见严重感染。 - **Telitacicept**：感染发生率较高，但未见严重感染。 - **Iptacopan**：感染发生率较高，但未见严重感染。 - **Sparsentan**：未见药物性肝损伤信号。 - **Atrasentan**：未见严重副作用。 ## 风险提示 - 市场竞争加剧的风险。 - 产品临床失败或有效性低于预期的风险。 - 产品商业化不达预期的风险。 - 技术升级迭代的风险。 ## 小结 IgAN药物已进入商业化兑现期，多种机制药物在临床试验中显示出显著的疗效，尤其是针对上游机制的药物，如Sibeprenlimab、Povetacicept、Atacicept等，具有较高的潜在市场价值。其中，Povetacicept因其显著的疗效、临床证据强度及给药方式，被认为具有BIC（Best-in-Class）潜质。随着各药物在2026年陆续读出关键数据，有望实现商业化突破。