> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # RAS行业深度总结 ## 核心内容 RAS 是人类实体瘤中最重要的致癌驱动基因家族之一，主要亚型包括 KRAS、NRAS 和 HRAS，其中 KRAS 占比最高（约 75%），是 RAS 药物研发的核心靶点。RAS 被长期认为是“不可成药靶点”，但随着结构生物学技术的发展，新药研发取得了重大突破，从 KRAS G12C 单点靶向逐步拓展至 Pan-RAS 广谱抑制，技术路线不断迭代，包括 ON/OFF 双态抑制、分子胶、蛋白降解等机制。 ## 主要观点 - **RAS 通路机制**：RAS 蛋白作为“分子开关”在两种状态间切换，KRAS 突变导致其持续处于激活状态，驱动肿瘤发展。 - **技术路线突破**：KRAS G12C 抑制剂率先商业化，G12D 抑制剂、Pan-KRAS 和 Pan-RAS 药物逐步进入临床 III 期，拓宽 RAS 抑制剂的应用范围。 - **市场空间增长**：RAS 药物市场呈现快速增长趋势，2024 年全球 KRAS G12C 市场规模为 4.9 亿美元，预计 2033 年将增长至 34.9 亿美元，CAGR=24.4%。 - **竞争格局**：海外药企在前沿技术上领先，如 Revolution Medicines 和 Erasca；国内企业则在 G12C 领域实现进口替代，G12D 和 Pan-RAS 管线迅速跟进，形成差异化竞争格局。 ## 关键信息 ### 1. RAS 亚型分布与临床价值 | RAS 亚型 | 占比 | 分布 | |----------|------|------| | KRAS | 75% | 绝对核心亚型，突变覆盖多癌种，胰腺癌突变率80%-90%、结直肠癌30-40%、非小细胞肺癌10%-25% | | NRAS | 17% | 高发于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌，既往无有效靶向药 | | HRAS | 7% | 集中于头颈部肿瘤、膀胱癌，临床患者基数相对较小 | ### 2. KRAS 突变细分类型 | 突变类型 | 占比 | 分布 | |----------|------|------| | KRAS G12C | 15% | 在约 13% 的 NSCLC、3%-4% 的 CRC 中发生突变 | | KRAS G12D | 29% | 在胰腺癌（约 35%）、CRC（约 12%）和 NSCLC（约 4%）中尤为常见 | | KRAS G12V | 29% | 广谱突变，各癌种均有分布 | ### 3. KRAS G12C 抑制剂市场空间 | 项目 | 市场规模/亿元 | |------|---------------| | 2L NSCLC | 8.6 | | 1L NSCLC | 14.8 | | 3L CRC | 4.9 | | 合计 | 19.7 | ### 4. KRAS G12D 抑制剂市场空间 | 项目 | 市场规模/亿元 | |------|---------------| | 2L NSCLC | 5.5 | | 1L PDAC | 32.3 | | 3L CRC | 13.2 | | 合计 | 51.0 | ### 5. Pan-RAS 抑制剂市场空间 | 项目 | 市场规模/亿元 | |------|---------------| | 2L NSCLC | 13.7 | | 2L PDAC | 68.9 | | 3L CRC | 26.6 | | 合计 | 71.2 | ### 6. 胰腺癌治疗现状与前景 - **现状**：80%-90% 的胰腺导管腺癌患者携带 KRAS 突变，但无有效靶向药，传统治疗效果差，五年生存率不足 10%。 - **前景**：KRAS G12D 抑制剂和 Pan-RAS 药物进入 III 期临床，有望实现从“化疗兜底”到“精准靶向治疗”的跨越，成为未来三年最大业绩弹性来源。 ### 7. 结直肠癌治疗现状与前景 - **现状**：约 40% 的结直肠癌患者存在 KRAS 突变，G12D、G12V、G13D 为主要突变类型。 - **前景**：KRAS 突变患者对 EGFR 单抗天然耐药，RAS 抑制剂有望填补后线治疗空白，联合西妥昔单抗等方案可进一步提升疗效。 ### 8. 国内外 RAS 药物竞争格局 - **海外**：Revolution Medicines、Erasca、Amgen、Mirati 等在 Pan-RAS、G12D、G12C 等领域占据主导地位，技术先进、临床进展快。 - **国内**：加科思药业、劲方医药、正大天晴、益方生物、艾力斯、济民可信等企业已实现 G12C 抑制剂上市，并在 G12D 和 Pan-RAS 领域加速布局，形成清晰梯队。 ### 9. RAS 药物商业化进展 - **KRAS G12C**：安进、BMS、加科思药业、劲方医药、正大天晴、艾力斯、济民可信等已上市或进入 III 期临床，2025 年全球销售额合计达 6 亿美元。 - **KRAS G12D**：GFH375、MRTX1133、HRS-4642 等药物进入 III 期临床，有望填补治疗空白。 - **Pan-RAS**：RMC-6236、ERAS-0015、GFH276 等药物正在推进，覆盖更广突变类型，提升治疗广度。 ## 总结 RAS 药物市场正处于快速成长期，随着技术突破和适应症拓展，国内企业正逐步实现进口替代，形成与海外企业并跑的竞争格局。未来三年，胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌将成为 RAS 药物的主要适应症，市场空间有望显著扩大。RAS 药物的多机制、广谱覆盖趋势，以及国内企业的快速响应和全球 BD 布局，将推动该赛道持续发展。