丁香园：2023从CAR-T出发看免疫细胞疗法面临的挑战及应对策略报告_44页_5mb

免疫细胞疗法概述

免疫细胞疗法已成为肿瘤治疗最有效的策略之一，全球发展迅速，中国近年来发展迅猛，有望赶超国际先进水平。

挑战

1. 持久性不足与高效性：制造耗竭导致复发率高，可通过武装增强型CAR-T（如基因编辑、细胞因子表达）和双/多靶点CAR-T（如CD19/BCMA双靶点）提升疗效。
2. 实体瘤药物靶点缺乏：实体瘤靶点少，肿瘤微环境复杂，需通过寻找差异化靶点、增强浸润性（如FAP-CAR-T）、基因编辑TIL/TCR-T及工程菌等策略突破。
3. 安全性与成本问题：细胞因子风暴（CRS）、脱靶毒性，可引入可调节开关（如逻辑门控CAR-T、Tmod™）精准控制；异体CAR-T和InVivoCAR-T降低成本、解决可及性，但免疫排斥仍是问题；CAR-NK有望成为“现货型”疗法，提升可及性。

应对策略

1. 技术迭代：CAR-T从1代到5代被迭代；双靶点CAR-T（如CD19/CD22串联CAR-T）通过提高抗原覆盖率延长缓解期。
2. 靶向实体瘤破解：通过基因编辑TIL、TCR-T（不受MHC限制）及CAR-M等技术增强实体瘤浸润。
3. 可调节与通用型：逻辑门控策略（如iCAR、AND门控）精准杀伤；异体CAR-T经基因编辑（如TALEN、CRISPR）或不同T细胞亚型降低排斥。

未来展望

1. 攻克实体瘤：未来TIL、TCR-T技术可能带动实体瘤突破。
2. 通用型与现货型：异体CAR-T和CAR-NK有望解决临床可及性。
3. 新技术平台：InVivoCAR-T体内递送技术、多功能基因修饰CAR-NK更具发展潜力。

数据支持

• 全球CAR-T管线数量逐年递增，近1270项。
• 实体瘤CAR-T靶点开发差异化，如CLDN6、GPC3。
• 中国CAR-NK赛道热度高，临床试验登记数量增长显著。

结论

免疫细胞疗法正迈向更安全、高效、普适化，下一代策略重点包括靶向实体瘤、可调节开关开发及通用化生产。