20190926-国元证券-制药、生物科技与生命科学行业跟踪报告：2019年CSCO年会见闻录-免疫治疗联用前景昭昭，抗血管生成抑制剂焕新机_28页_3mb

免疫治疗联用前景昭昭，抗血管生成抑制剂焕新机

核心内容

本报告围绕免疫治疗与抗血管生成抑制剂的联用前景、药物开发细节、审评机制、伴随诊断以及Biomarker的研究进展展开，重点分析了肺癌、免疫治疗、抗血管生成抑制剂、审评机制及Biomarker等领域的现状和未来方向。

主要观点

• 肺癌治疗方案亟待共识：EGFR/ALK突变型肺癌的靶向治疗方案中，1/2/3代EGFR TKI疗效显著，但一线用药顺序尚无明确共识。抗血管生成抑制剂与EGFR TKI联用可能成为新的治疗选择。
• 免疫治疗联用化疗成为主流：对于无基因突变的肺癌患者，免疫治疗联合化疗在一线治疗中表现良好，但化疗带来的不良反应（AE）仍需关注。
• PD-1/PD-L1联合抗血管生成抑制剂潜力巨大：K药+仑伐替尼、T药+贝伐珠单抗、信迪利单抗+安罗替尼等联合方案在多种肿瘤中展现出良好的疗效。
• 审评机制革新，缩短上市时间：CDE通过IND默许机制、及时沟通和快速审批通道，将中国肿瘤药物的获批时间从4-5年缩短至1年左右。
• 伴随诊断与药物同期申报：CDE鼓励伴随诊断与药物同期开发和审批，以提高精准治疗水平。
• Biomarker研究仍处于探索阶段：PD-L1作为伴随诊断指标存在局限性，TMB和肿瘤微环境检测正在成为新的研究方向。

关键信息

肺癌治疗路径

• 肺癌是全球和中国发病率最高的癌症之一，目前治疗方式包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。
• EGFR突变型肺癌的靶向治疗药物有1/2/3代，其中奥希替尼已获批一线用药。
• 抗血管生成抑制剂与EGFR TKI联用在一线治疗中展现出更长的PFS和OS。

免疫治疗与抗血管生成抑制剂联用

• 联合治疗可有效提高ORR，特别是在肺癌、肝癌、肾癌等适应症中，如K药+仑伐替尼、T药+贝伐珠单抗、信迪利单抗+安罗替尼。
• 信迪利单抗+安罗替尼在晚期NSCLC的一线治疗中取得显著疗效，ORR达72.7%，DCR为100%。

审评机制创新

• CDE通过IND默许机制、沟通交流机制和快速审批通道，大幅缩短肿瘤药物的审批时间。
• 单臂试验可用于支持有条件获批，需满足特定条件如ORR≥45%、安全性暴露≥300例等。
• 生物类似物需注意参比制剂和适应症的选择，以确保疗效和安全性。

Biomarker研究

• PD-L1作为伴随诊断指标存在局限性，TMB和肿瘤微环境检测成为新的研究方向。
• TMB在某些研究中显示与免疫治疗敏感性相关，但在Keynote-189和021试验中未显示显著意义。
• 肿瘤微环境检测有助于识别免疫治疗敏感人群，具有较大潜力。

投资建议

• 恒瑞医药：PD-1进展领先，卡特利珠单抗在肺癌和肝癌领域表现出色，吡咯替尼有望成为乳腺癌二线用药。
• 中国生物制药：安罗替尼与PD-1联用效果较好，适应症开拓顺利。
• 信达生物：信迪利单抗在肺癌和肝癌中表现出良好的疗效，生物类似药进展顺利。
• 君实生物：PD-1适应症开展具有独特性，科创版申报助力研发推进。
• 百济神州：在免疫治疗和靶向治疗领域均有布局，处于临床阶段。

风险提示

• 新药临床开发存在不确定性。
• 新药审批流程存在不确定性。
• 新药上市商业化存在不确定性。

相关研究报告

• 《国元证券行业研究-拥抱变革，制胜创新之三：顾盼大分子市场——生物类似药篇》
• 《国元证券行业研究-拥抱变革，制胜创新之二：顾盼大分子市场——创新靶向药篇》
• 《国元证券行业研究-拥抱变革，制胜创新之一：顾盼大分子市场——政策与市场篇》

报告作者

• 分析师：黄卓
• 联系人：刘慧敏、汤芬芬

图表目录

• 图1. 肺癌治疗路径示意图
• 图2. 日本真实世界研究：仅不足1/4患者可以在后线接受奥希替尼治疗
• 图3. 奥希替尼治疗后突变类型分析
• 图4. 抗血管生成抑制剂与1/2代EGFR TKI联用带来更长PFS
• 图5. 国内免疫治疗在肺癌领域布局图
• 图6. 免疫疗法的单药ORR较低
• 图7. 抗血管生成抑制剂与免疫治疗联用的机理说明
• 图8. 全球联用疗法临床布局数量
• 图9. IMpower150临床结果
• 图10. 信迪利单抗+安罗替尼主要终点ORR
• 图11. 信迪利单抗+安罗替尼治疗应答时间
• 图12. 信迪利单抗+安罗替尼PFS曲线
• 图13. 抗肿瘤药物成为IND和NDA审评的主要品种
• 图14. 化药和生物制品申报分类
• 图15. 联合用药审评要点
• 图16. CDE要求免疫相关不良反应分析计划
• 图17. 国内抗肿瘤生物类似物IND申报情况
• 图18. 肿瘤免疫逃逸机制与相应 biomarker
• 图19. Checkmate-026中TMB可很好区分敏感人群
• 图20. Checkmate-026中TMB可很好区分敏感人群
• 图21. Keynote-189/021中TMB不具有意义
• 图22. 卡特利珠单抗联合化疗一线治疗NSCLC PFS
• 图23. 卡特利珠单抗联合化疗一线治疗NSCLC次要终点
• 图24. 卡特利珠单抗和Keytruda临床试验结果对比
• 图25. 卡特利珠单抗单药二线治疗主要疗效指标
• 图26. 卡特利珠单抗单药二线治疗主要疗效指标
• 图27. 吡咯替尼与其他乳腺癌二线药物mPFS对比
• 图28. 吡咯替尼与其他乳腺癌二线药物ORR对比
• 图29. 吡咯替尼有望成为辅助和二线用药主流药物
• 图30. 替雷利珠单抗在cHL中PFS
• 图31. 替雷利珠单抗在其他适应症中初步结果
• 图32. CS1001在ESCC中初步疗效

表格目录

• 表1. 国内获批的EGFR突变靶向药
• 表2. EGFR TKI联用临床试验结果
• 表3. 海外PD-1/PD-L1获批联用情况
• 表4. K药联用仑伐替尼初步临床疗效
• 表5. 国内免疫治疗药物临床开展情况
• 表6. 卡特利珠单抗单药二线治疗HCC主要疗效指标对比