20260304-西南证券-同源康医药-B-02410.HK-潜在BIC肺癌脑转移药物_商业化在即_41页_7mb

> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 潜在BIC肺癌脑转移药物，商业化在即 # 投资要点 推荐逻辑：1）公司核心产品TY9591是全球唯一与奥希替尼头对头试验的三代EGFR-TKI,其NSCLC脑转移1L治疗适应症于26Q1纳入优先审评并提交NDA，商业化在即，针对EGFR L858R 1L治疗注册性III期临床进行中。中性预测TY9591销售峰值超50亿元。2）ER+/HER2-mBC CDK4/6i耐药后尚无标准疗法，在研CDK2/4i竞争格局良好，公司TYK00540进度领先，对标产品锐格医药RGT-419B于2024年达成首付款8.5亿美元价值。3）公司管线深度布局、中美双线申报，目前拥有11款候选药物。 - TY9591：晚期NSCLC患者脑转移的发生率初诊时接近 $25\%$ ，且临床预后不佳。2023年三代EGFR市场145亿元，其中尚无针对脑转移药物获批。TY9591关键II期试验中期结果头对头击败奥希替尼，主要研究终点显著优效（ $92.8\%$ vs $76.1\%$ ），全身ORR亦呈有利趋势（ $84.7\%$ vs $75.2\%$ ），未出现显著提升毒性。TY9591亦布局EGFR L858R突变和晚期NSCLC联合化疗1L治疗，适应症拓展至非脑转移领域。中性预测TY9591销售峰值可超50亿元。 - TYK00540：CDK4/6i+AI为HR+/HER2-mBC金标准，针对其后线治疗多聚焦内分泌治疗耐药后，CDK4/6i耐药后尚无标准疗法。考虑CDK6i脱靶毒性，CDK2/4i或为更佳选择。目前全球在研CDK2/4i仅3款，同源康进度最快，Ib期数据显示ORR达 $15.4\%$ （2/13）。对标产品锐格医药RGT-419B达成首付款8.5亿美元交易。 - TY-2699a：TY-2699a是一款口服、选择性CDK7i，临床前研究发现其具备血脑穿透能力，有潜力治疗目前缺乏靶向治疗的三阴性乳腺癌。目前已完成I期剂量爬坡研究，为国内进度最快的CDK7i。I期试验小鼠临床前研究中6mg/kg(BID)剂量达到 $92.93\%$ 的TGI率，表明其在对抗最严重预后的TNBC亚型方面具有初步疗效。公司产品领跑国产CDK7i赛道，有望破解乳腺癌后线治疗困局。 盈利预测与投资建议。预计未来三年营收主要由TY9591贡献，预计公司2025-2027年营收分别为0/1.38/10.52亿元，2026-2027年对应PS分别为25倍、3倍。首次覆盖，建议积极关注。 风险提示：临床与审批不及预期风险，市场竞争加剧风险，商业化不及预期风险。 指标/年度 2024A 2025E 2026E 2027E 营业收入(百万元) 0.11 0.00 137.97 1052.17 增长率 - -100.00% - 662.61% 归属母公司净利润(百万元) -386.96 -371.78 -295.47 218.54 增长率 -1.18% 3.92% 20.53% 173.96% 每股收益EPS(元) -1.02 -0.98 -0.78 0.58 净资产收益率ROE -82.49% -155.71% 521.03% 135.04% PE -9.02 -9.39 -11.81 15.97 PS 32625.72 - 25.30 3.32 数据来源：Wind，西南证券 # 西南证券研究院 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 联系人：王钰玮 电话：021-68415819 邮箱：wangyuwei@swsc.com.cn 相对指数表现 数据来源：Wind 基础数据 52周区间(港元) 12.26-35.55 3个月平均成交量(百万) 2.78 流通股数(亿) 3.80 市值(亿) 39.41 # 相关研究 # 目录 # 1公司概况：专注抗肿瘤差异化小分子靶向药，核心产品商业化在即 1.1 股权结构清晰，管理团队实力雄厚 1.2持续研发投入，融资充沛现金流较稳定 2 1.3 多层次管线布局，核心品种商业化在即 # 2 TY9591: 有望成为首个 NSCLC 脑转移获批药物 2.1 三代EGFR-TKI红海竞争，脑转移疗效亟待突破 2.2 TY9591 切入 NSCLC 脑转移与 L858R 精准治疗，颅内 ORR 亮眼 2.3中性假设TY9591销售峰值超50亿元 14 # 3 CDK 家族全面布局 ..... 15 3.1 CDK 类药物为 HR+/HER2-BC 治疗核心药物 ..... 15 3.2 TY-302：差异化针对ER+/HER2-乳腺癌末线治疗的CDK4/6i. 21 3.3 TYK-00540：主攻耐药与难治型，CDK2/4i有望迎来BD机会 23 3.4 TY-2699a：领跑国产CDK7i赛道，有望破解乳腺癌后线治疗困局 31 # 4盈利预测及估值 32 # 5风险提示 33 # 图目录 图1：公司历程 图2：公司股权架构. 2 图3：2022-2025H1公司扣非归母净利润 图4：公司持续研发投入（单位：万元） 3 图5：2022-2025H1公司现金流情况（单位：万元） 3 图6：2019-2030E中国非小细胞肺癌新发人数（单位：千例） 图7：非小细胞肺癌EGFR突变亚型分布 6 图8：EGFRmNSCLC患者CNS转移发生率显著更高 图9：伴脑转移的EGFRmNSCLC患者临床预后不佳 图10：EGFR-TKI中国市场规模（单位：十亿元） 图11：中国EGFR-TKI市场细分（2023 vs 2033E） 图12：艾多替尼与奥希替尼、国产三代EGFR-TKI结构对比 图13：艾多替尼重度毒性风险较低，胃肠道和代谢毒性更温和（la期:19人/lb期:86人/ll期:29人） 图14：EGFR TKI用于一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效数据表. 13 图15：TY9591销售收入测算 15 图16：CDK抑制剂迭代历程 16 图17：乳腺癌基因分型 17 图18：HR+/HER2-乳腺癌的分子发病机制及其治疗靶点 17 图19：全球CDK4/6i销售额（单位：百万美元） 18 图20：TY302联合托瑞米芬末线治疗HR+/HER2-mBC有效性 22 图21：TY302联合托瑞米芬末线治疗HR+/HER2-mBC PFS. 22 图22：CDK2作用机制 23 图23：RGT-419B对CDK4抑制活性更强 25 图24：RGT-419B安全性数据 25 图25：RGT-419B有效性数据 25 图26：CDK抑制剂激酶谱及CDK4选择性对比 26 图27：Atirmociclib联合AI治疗末线HR+乳腺癌患者有效性数据 26 图28：安全性数据对比：Atirmociclib vs 已上市CDK4/6i. 27 图29：CDK2i联合CDK4i(Atrmociclib)治疗HR+/HER2-mBC后线的有效性数据 27 图30：CDK2i联合CDK4i(Atrmociclib)治疗HR+/HER2-mBC后线的安全性数据 28 图31：TYK-00540|b期有效性数据 29 图32：TYK-00540|b期安全性数据 29 # 表目录 表 1: 公司核心管理团队兼具深厚科研背景、国际大药企研发经验及资本运作实力 表 2: 公司已建立四个自有、全面综合的技术平台 表 3：公司产品管线布局. 4 表 4: 三代 EGFR-TKI 已上市产品(截至 2026 年 1 月) 表 5: 已上市三代 EGFR-TKI 产品脑转移亚组分析. 8 表 6: 三代 EGFR-TKI 在研产品(截至 2026 年 1 月) 表 7：TY9591 多种适应症与联合疗法全面布局. 10 表 8: ESAONA 试验颅内有效性数据. 10 表 9: ESAONA 试验安全性数据. 11 表 10: 艾多替尼与脑转移获批产品佐利替尼对比 表 11: 三代 EGFR-TKI 产品脑转移亚组分析. 12 表 12：目前针对 EGFR 突变晚期或转移性 NSCLC 部分联合疗法临床数据. 13 表 13：公司在 CDK 管线全面布局 ..... 16 表 14：CSCO 晚期 HR+/HER2-乳腺癌治疗指南. 17 表 15: 已上市 CDK4/6i 竞争格局. 18 表 16: 在研 CDK4/6i 表 17：CDK4/6i 一线治疗 HR+/HER2-mBC 临床数据. 20 表 18：CDK4/6i 治疗内分泌治疗进展后 HR+/HER2-mBC 临床数据. 20 表 19：CDK4/6i 治疗内分泌治疗进展后 $\mathrm{{HR}} + /$ HER2-mBC 临床数据(续表) .21 表 20：TY302 与哌柏西利安全性对比 ..... 21 表 21：TY-302 与吡罗西尼在 $\mathrm{{HR}} + /$ HER2-乳腺癌后线疗效与安全性对比. 22 表 22：CDK4/CDK2 抑制剂竞争格局. 24 表 23：2023 年以来 CDK2 抑制剂相关交易. 24 表 24：TYK00540 与 RGT-419B 患者基线对比. 30 表 25：CDK4/6i 耐药后 $\mathrm{{HR}} + /$ HER2-mBC 不同疗法对比. 30 表 26：CDK7 抑制剂竞争格局. 31 表 27：分业务收入及毛利率 32 表 28：可比公司估值 33 附表：财务预测与估值 34 # 1 公司概况：专注抗肿瘤差异化小分子靶向药，核心产品商业化在即 专注肿瘤领域的差异化小分子靶向药物，研发管线丰富。公司成立于2017年，是国内少数同时具备药物研发与生产能力的创新型生物医药企业。公司专注于差异化小分子靶向治疗药物的发现、开发及商业化，瞄准“best-in-class”&“first-tier-in-class”&“first-in-class”，自成立以来，已构建由11款候选药物组成的研发管线，其中包括核心产品TY-9591、关键产品TY-302与TY-2136b、5款处于不同临床阶段的创新药物，以及3款临床前产品。 完备的研发体系与制药能力，积极拓展外部合作。公司在浙江湖州长兴生命科学园和郑州分别建设新药研发中心与小分子药物筛选平台，形成从分子发现到候选化合物筛选的研发体系；并在长兴布局总面积约3.8万平方米的新药制剂厂，预计2026年具备生产能力，年产量1.5亿片剂或胶囊，为核心产品上市提供产能保障。公司持续积极拓展外部合作关系，TY-2136b已与丽珠医药建立授权合作，验证国际化合作能力。 图1：公司历程 数据来源：公司官网，西南证券整理 # 1.1 股权结构清晰，管理团队实力雄厚 吴豫生博士通过多层控股平台实现实际控制，股权结构清晰。公司上市前经历了6轮融资，融资总金额超9亿元，包括中金资本、厚纪资本、国海创新资本等专业投资机构。截至2026年1月28日，公司董事长、执行董事兼总裁吴豫生博士持股 $32.49\%$ ，为公司实际控制人，公司前十大股东包括泰基鸿诺（ $26.97\%$ ）、长兴利源（ $6.11\%$ ）、厚纪通诺（ $3.81\%$ ）、毅达成果创新（ $2.59\%$ ）、贝沃特（ $2.22\%$ ）等。 图2：公司股权架构 数据来源：wind，西南证券整理 兼具深厚科研背景、国际大药企研发经验及资本运作实力的核心管理团队。公司董事长、执行董事兼总裁吴豫生博士曾于美国加州理工学院从事博士后研究，曾于先灵葆雅及泰基鸿诺医药担任高级管理和研发职务，积累逾25年生物医药研发及管理经验，并获国家特聘专家称号。药化部高级副总裁陈少清博士在药物化学及新药研发管理领域拥有逾23年经验，曾在Hoffman-La Roche等国际知名制药企业担任高级首席科学家，并先后领导多家国内医药公司的研发与运营工作，获国家特聘专家称号。 表 1: 公司核心管理团队兼具深厚科研背景、国际大药企研发经验及资本运作实力 核心成员 主要职责 经验及成就 吴豫生 董事长、执行董事兼总裁，负责监督集团的整体管理、业务运营及策略 美国爱荷华州立大学化学系有机化学博士，国家级特聘专家，曾任职先灵葆雅，在多个重大疾病新药开发研究领域取得开拓性贡献 陈少清 药化部高级副总裁，负责监督集团的早期药物发现及药物合成 中国科学院上海有机化学研究所博士，国家级特聘专家，曾于罗氏担任高级首席科学家，在多个重大疾病领域积累了丰富的国际新药研发和项目管理经验 陈修贵 临床注册部高级副总裁，负责集团的整体临床开发及注册事务 上海中医药大学医学硕士，曾于扬子江药业集团任临床开发总监，主导或参与超过10个创新药的临床开发和上市注册 蒋鸣星 执行董事、副总裁、董事会秘书兼联席公司秘书，负责监督集团的投资、融资及法律事务 中国药科大学药学博士 美国福特汉姆大学金融学硕士，独立领导公司投融资、并购等业务，累计为新药公司完成数十亿元融资 数据来源：公司官网，西南证券整理 # 1.2持续研发投入，融资充沛现金流较稳定 公司暂无商业化产品，主要收入来自丽珠医药授权付款。公司尚未从商业化产品销售中产生任何收入，截至2025年6月，收入主要来自于对丽珠集团对外授权产生的4,424万元。2025H1公司扣非归母净利润-1.12亿元，同比减亏 $34.6\%$ ，主要由于当期试验及测试开支的减少。 图3：2022-2025H1公司扣非归母净利润 数据来源：Wind，西南证券整理注：同比数据为右轴 公司持续研发投入。2022年至2024年，研发费用分别为2.29亿元、2.49亿元和2.35亿元，2025H1研发费用8876万元，同比 $-36\%$ ，主要由于试验及测试开支的减少。2024年融资活动现金流净流入6.32亿元，主要来源IPO募资和银行贷款。 图4：公司持续研发投入（单位：万元） 数据来源：Wind，西南证券整理 图5：2022-2025H1公司现金流情况（单位：万元） 数据来源：wind，西南证券整理 # 1.3多层次管线布局，核心品种商业化在即 具有雄厚实力的高层次研发团队及四大自有技术平台。公司拥有国际一流的研发及管理团队，团队成员170余人，其中国家级专家2名、省级专家7名，浙江省海外工程师3名，拥有知名跨国药企新药研发经验的海归博士专家博士10余人，技术骨干20余人，形成了具有雄厚实力、涵盖多方面的高层次国际化研发团队。此外，公司已建立四个自有、全面综合的技术平台，以小分子新药开发为核心，集中资源于最具潜力成为临床有效、成本可控且商业可行的候选药物。 表 2：公司已建立四个自有、全面综合的技术平台 四大自有平台 简介 药物设计及筛选平台 作为小分子药物发现平台，目前专注于激酶领域，涵盖激酶生物学与小分子药物发现两大核心功能。除TY-9591和 TY-302外，所有候选药物均基于该平台设计合成，并获得国内医药企业认可。例如，公司已在临床前阶段将 TY-2136b的大中华区权益授权给丽珠医药。 成药性评估平台 通过该平台可开展广泛的内部研发活动，包括药物代谢动力学（DMPK）研究、动物模型体内外生物活性研究、毒性研究、物理化学表征及候选药物的化学、生产与控制（CMC）研究，能够系统评估自研激酶抑制剂等候选药物的疗效。 转化医学平台 该平台支持各类肿瘤及神经相关疾病发病机制的研究，可系统筛选和识别潜在生物标志物及新型药物靶点。借助基因组学、转录组学和蛋白质组学技术全面评估药物作用机制。 CADD/AIDD平台 计算机辅助药物设计/人工智能药物发现，为内部药物发现团队提供技术支撑，已成功产出多款管线产品。例如，靶向酪氨酸激酶ROS1/NTRK的TY-2136b，便是通过CADD技术完成先导化合物优化所得；CDK7抑制剂TY-2699a在化合物设计中融合了CADD与AIDD技术，充分体现其在挖掘潜在作用位点、优化治疗窗口方面的核心价值。 数据来源：同源康招股书，西南证券整理 重点布局非小细胞肺癌与CDK家族靶点，核心产品商业化在即。公司核心产品TY-9591是全球唯一与奥希替尼头对头试验的三代EGFR-TKI，其NSCLC脑转移一线治疗与L858R突变一线治疗分别处于关键II期（25年4月提交pre-NDA）与注册性III期临床，是公司最接近商业化的核心资产。此外，公司重点布局CDK家族靶点，包括用于乳腺癌、前列腺癌等适应症的TY-302、TY-2699a及TY-0540等。公司关键产品TY-2136b已与丽珠医药达成授权合作，目前正在美国进行I期试验。 表 3：公司产品管线布局 产品 靶点 适应症 治疗方案 临床前 IND-Ena bling I/la 期 Ib/II 期 注册/关键性 II/III 期 目前状态 /未来里程碑 商业权利 /合作 临床阶段 TY-9591 第三代EGFR-TKI NSCLC 脑转移(一线) 单药 关键 II 期进行中,已提交 pre-NDA 中国内地 EGFR L858R NSCLC (一线) 单药 注册性 III 期进行中 NSCLC (一线) 联合 II 期进行中 TY-302 CDK4/6 乳腺癌(二线+) 联合 II 期进行中 中国内地 前列腺癌(一线) 联合 II 期进行中 TY-2136b ROS1/NTRK ROS1/NTRK突变实体瘤 单药 Ib 期进行中 丽珠医药 ROS1/NTRK突变 NSCLC 单药 I期进行中 除大中华区以外 TY-2699a CDK7 乳腺癌,胰腺癌,头颈癌 单药 Ib/II 期进行中 全球 联合 IND获批 TYK-00540 CDK2/4 乳腺癌,卵巢癌,前列腺癌 单药 Ib/II期进行中 全球 联合 Ib期进行中 TY-1091 RET RET阳性融合实体瘤,RET突变甲状腺髓样癌 单药 I期进行中 全球 TY-4028 EGFR 20 外显子 EGFR 20 外显子插入 NSCLC 单药 IND获批 全球 TY-1054 YAP-TEAD 实体瘤 - IND获批 全球 临床前阶段 CDK4 CDK4 实体瘤 - 临床前阶段 全球 EGFR (PROTAC) EGFR (PROTAC) NSCLC - 临床前阶段 全球 PI3Ka PI3Ka 实体瘤 - 临床前阶段 全球 数据来源：同源康招股书，西南证券整理 # 2 TY9591：有望成为首个NSCLC脑转移获批药物 # 2.1 三代EGFR-TKI红海竞争，脑转移疗效亟待突破 EGFRmNSCLC发病率高，19del与L858R为最主要亚型。肺癌发病率及死亡率均居全球首位，其中超1/3发病和死亡发生在我国，2022年我国肺癌新发病例106.1万例，死亡73.3万例。从病理形态学特征看，肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌分别占比约 $90\% / 10\%$ ；从基因分型看，EGFR突变在NSCLC亚裔患者中占比达 $50\%$ ，其主要亚型是外显子19缺失（ $47\%$ ）和外显子21的单个氨基酸(L858R)替换突变（ $41\%$ ）。 图6：2019-2030E中国非小细胞肺癌新发人数（单位：千例） 数据来源：NCCR，弗若斯特沙利文，西南证券整理 图7：非小细胞肺癌EGFR突变亚型分布 数据来源：Semin CancerBiol，西南证券整理 携带EGFR突变患者3年累积脑转移发生率 $64\%$ ，且临床预后不佳。肺癌是脑转移最常见来源，晚期NSCLC患者脑转移的发生率在诊断时接近 $25\%$ ，约 $30\% -55\%$ 的NSCLC患者在治疗期间发生脑转移。携带EGFR突变患者相对其他突变患者累积脑转移发生率显著更高，1/3/5年累积脑转移发生率分别为 $46\% /64\% /71\%$ ，自然生存期仅2个月，接受化疗患者的中位OS在4-9个月之间；且临床预后不佳，伴脑转移vs无脑转移患者自转移性疾病确诊的OS为11.9个月vs16.0个月。 图8：EGFRmNSCLC患者CNS转移发生率显著更高 数据来源：A retrospective analysis in patients with EGFR-mutant lung adenocarcinoma: is EGFR mutation associated with a higher incidence of brain metastasis? Oncotarget, 西南证券整理 图9：伴脑转移的EGFRmNSCLC患者临床预后不佳 数据来源：Real-world disease burden and outcomes of brain metastases in EGFRmutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol, 西南证券整理 EGFR-TKI为EGFRmNSCLC患者的主要治疗选项，亦作为脑转移患者优选策略。针对EGFRmNSCLC，国内外指南均推荐EGFR-TKI作为主要治疗药物；对伴有脑转移的EGFRmNSCLC患者，指南均强调以靶向治疗为核心的综合策略。根据《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》，对于EGFR经典突变的NSCLC脑转移初始靶向治疗，推荐优选以下方案：奥希替尼±化疗，伏美替尼，贝福替尼，阿美替尼，佐利替尼（2A，目前唯一获批脑转移适应症的EGFR-TKI），埃克替尼；也可考虑选择埃万妥单抗联合拉泽替尼方案。 第三代EGFR-TKI解决T790耐药问题，且具有更好脑渗透性，预计2033年市占率达到 $93.6\%$ 。目前临床上呈现三代EGFR-TKIs共存的局面。第三代EGFR-TKIs是为应对第一、二代EGFR-TKIs耐药后产生的T790M突变而开发的新一代药物，且在改善血脑屏障穿透能力方面取得了显著进展，预计2033年三代占比达到 $93.6\%$ 。 图10：EGFR-TKI中国市场规模（单位：十亿元） 数据来源：弗若斯特沙利文，西南证券整理 图11：中国EGFR-TKI市场细分（2023vs2033E） 数据来源：弗若斯特沙利文，西南证券整理 # 三代EGFR-TKI中： 1）目前中国已上市8款，包括2款进口、6款国产，1L单药治疗EGFRmNSCLC的mPFS集中在19-22月，疗效渐趋平台期，且对L858R患者疗效有限。上市药物中尚无针对肺癌脑转移的适应症获批，第三代EGFR-TKI亦作为脑转移标准治疗的基石，已上市药物中：1）单药治疗：已有单药亚组显示伏美替尼、奥希替尼、阿美替尼具有较好的脑渗透性；此外高剂量伏美替尼、阿美替尼具有突破；2）联合治疗：奥希替尼（FLAURA2）/阿美替尼（26/2）/伏美替尼（24/8开始3期）联合化疗，伏美替尼多项2/3期在研。但CNS转移患者的生存期仍不如无CNS转移患者。 表 4: 三代 EGFR-TKI 已上市产品(截至 2026 年 1 月) 药品 研发集团 中国上市日期 获批适应症 1L EGFRm NSCLC mPFS (月) 医保目录 年治疗费用(元) 总体 -19del -21 L858R 奥希替尼 阿斯利康 2017/3/22 一线、二线 18.9 21.4 14.4 国家2024乙类 60408 阿美替尼 翰森制药 2020/3/17 一线、二线 19.3 20.8 13.4 国家2024乙类 67700 伏美替尼 艾力斯 2021/3/2 一线、二线 20.8 HR=0.35 HR=0.54 国家2024乙类 64970 贝福替尼 贝达药业;益方生物 2023/5/29 一线、二线 22.1 - 17.9 国家2024乙类 73792 瑞齐替尼 倍而达;石药控股 2024/5/15 一线、二线 19.3 22.1 13.9 国家2024乙类(2L) 68722 瑞厄替尼 圣和药业 2024/6/11 一线、二线 19.3 - - 国家2024乙类(2L) 72401 利厄替尼 奥赛康 2025/1/14 一线、二线 20.7 20.8 11 非医保 94170(1L)188340(2L) 兰泽替尼 强生;罗欣药业 2025/7/29 一线联合EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗 23.7 - - 非医保 - 数据来源：医药魔方，药品说明书，西南证券整理 表 5：已上市三代 EGFR-TKI 产品脑转移亚组分析 奥希替尼 阿美替尼 伏美替尼 利厄替尼 瑞齐替尼 研发公司 AstraZeneca 瀚森制药 艾力斯 奥赛康 倍而达;石药控股 试验简称 FLAURA AENEAS FURLONG ASK-LC-120067-F-III REZOR 试验分期 III期 III期 III期 III期 III期 治疗线数 1L 1L 1L 1L 1L 方案 80mg Qd 250mg或150mg Qd 110mg Qd 250mg Qd 80mg Qd 250mg Qd 80mg Bid 250mg Qd 180mg Qd 250mg Qd 奥希替尼 吉非替尼/厄洛替尼 阿美替尼 吉非替尼 伏美替尼 吉非替尼 利厄替尼 吉非替尼 瑞齐替尼 吉非替尼 患者人数 279 277 214 215 178 180 168 169 184 185 有效性数据 mPFS/月 18.9 10.2 19.3 9.9 20.8 11.1 20.7 9.7 19.3 9.6 HR 0.46(0.37-0.57),p 0.46(0.36-0.6),p 0.44(0.34-9.58),p 0.44(0.34-0.58),p 0.48(0.36-0.63),p ORR 80% 76% 74% 73% 77% 71% 88% 81% 84% 79% CNS ORR 66% 43% 63% 49% - - - - - - CNSmPFS/月 NR 13.9 29 8.3 20.8 9.8 20.7(cEFR) 7.1(cEFR) 16 9.7 HR 0.48(0.26-0.86),p=0.014 0.32(0.17-0.56),p 0.40(0.23-0.71),p=0.0011 0.28(0.22-0.56),p=0.014 0.52(0.34 - 0.8),p=0.003 CNS新发 3% 7% - - 0 5% - - - - CNS缓解深度 -64% -45% -56.5%(28%缩小≥75%) -50.5% -62% -39% - - - - 安全性数据 >3级TRAEs 32% 41% 20% 37% 11% 18% 25% 25% 23% 23% 导致剂量减少/中断的TRAEs 29% 29% 12% 18% 21% 29% - - 28% 26% TRSAEs 22% 25% 4% 11% 6% 6% 5% 10% 7% 11% 导致停药的TRAEs 13% 18% - - 3% 2% 2% - - - 导致死亡的TEAEs 2% 4% - - 6% 2% 4% 4% 1%(TRAE) 0%(TRAE) 数据来源：医药魔方，西南证券整理 2) 处于临床阶段共 10 款, 3 款布局脑转移适应症, 其中仅同源康艾多替尼 (TY9591)、迈度的克耐替尼处于临床阶段; 艾多替尼是在研中唯一一款布局 L858R 亚型精准治疗的三代 EGFR-TKI。 表 6：三代 EGFR-TKI 在研产品(截至 2026 年 1 月) 药品 靶点 突变亚型 研发公司 控制 临床阶段 适应症 首次公示 艾维替尼 EGFR;BTK 19del、L858R、T790M 艾森医药/Sorrento 吉非替尼 III期 NSCLC 2019/4/9 奥达替尼 EGFR 19del、L858R、T790M 正大丰海 阿法替尼 III期 NSCLC 2021/8/31 艾多替尼 EGFR 19del、L858R、T790M 同源康/润诺生物 奥希替尼 II期 NSCLC脑转移 2023/6/14 L858R /博济医药 奥希替尼 III期 NSCLC 2022/5/19 olafertinib EGFR 19del、L858R、T790M 润新生物/SunPharma 吉非替尼 III期 NSCLC 2020/10/16 克耐替尼 EGFR;BTK 19del、L858R 迈度药物 - II期 脑转移 2021/4/1 JFAN-1001 EGFR 19del、L858R、T790M 尖峰药业 - VII期 非鳞状NSCLC 2020/12/25 哆希替尼 EGFR 19del、L858R、T790M 真实生物 /美泰宝生物 - VII期 NSCLC 2020/10/29 - 申报临床 NSCLC脑转移 2020/2/14 YZJ-0318 EGFR 19del、L858R、T790M 扬子江药业 - I期 NSCLC 2018/1/28 BPI-15086 EGFR 19del、L858R、T790M 贝达药业 - I期 NSCLC 2016/9/20 C-005 EGFR 19del、L858R、T790M 双良生物/银河生物 - I期 NSCLC 2019/9/27 数据来源：医药魔方，西南证券整理 国产三代EGFR-TKI崛起，奥希替尼先发优势减弱、市场份额呈下滑趋势。据中康CMH监测数据，2024年奥希替尼/阿美替尼/伏美替尼在等级医院的销售市占率分别为 $43\% /28\% /16\%$ ，分别同比 $-8 / + 6 / + 8pp$ ；在零售药店渠道也呈同样的变化趋势。 # 2.2 TY9591切入NSCLC脑转移与L858R精准治疗，颅内ORR亮眼 TY9591（艾多替尼）为奥希替尼氘代改良药物，通过提升安全性达到更高剂量，以增强脑部渗透。氘代是一种生物等排置换，其中共价键结合的氢原子被重氢原子取代。氘代药物的物理、化学性质及毒性方面几乎与原药相同，但更具药理优势：1）降低原药的代谢率，从而增加原药的暴露量或延长药物在体内的保留时间；2）减少代谢产物的排放，以尽量减少毒性副作用。 临床前动物研究与早期健康受试者和NSCLC患者的临床药理研究结果均显示，与奥希替尼相比，艾多替尼给药后代谢产物TY-9591-D1的暴露量降低了 $50\%$ 。报告显示160mg奥西替尼的血脑屏障穿透率是80mg的八倍，艾多替尼作为其氘代改良药物，安全性更佳有望提供更宽的治疗窗口，允许更高的剂量以增强疗效并改善对脑部的渗透。 图12：艾多替尼与奥希替尼、国产三代EGFR-TKI结构对比 数据来源：医药魔方，西南证券整理 图13：艾多替尼重度毒性风险较低，胃肠道和代谢毒性更温和（la期:19人/lb期:86人/II期:29人） TY-9591 奥希替尼 80 mg(N=38)n(%) 120 mg(N=39)n(%) 160 mg(N=50)n(%) 80mg(N=71)n(%) All TEAE 38 (100.0) 39(100.0) 49(98.0) 70(99) ≥Grade 3 TEAE 10(26.3) 19(48.7) 22(44.0) 38(54) Study drug related TEAE 37 (97.4) 35(89.7) 47(94.0) 66(93) Study-drug related ≥ Grade 3 TEAE 5 (13.2) 16(41.0) 19(38.0) 18(25) TEAE leading to death 4 (10.5) 2 (9.1) 2 (4.0) 7(10) Study-drug related TEAE leading to death 0 0 0 3(4) AIL SAE 9(23.7) 10(25.6) 9(18.0) 25(35) Study-drug related SAE 3 (7.9) 5 (12.8) 3(6.0) 9(13) TEAE leading to dose reduction 0 3 (7.7) 7(14.0) 0 Study-drug related TEAE leading to dose reduction 0 3 (7.7) 7(14.0) 0 TEAE leading to dose interruption 12 (31.6) 14 (35.9) 16 (32.0) 15 (21) Study-drug related TEAE. leading to dose interruption 4 (10.5) 14 (35.9) 12 (24.0) / TEAE leading to discontinuation 2 (5.3) 2(5.1) 2 (4.0) 9(13) Study-drug related TEAE. leading to discontinuation 1 (2.6) 2 (5.1) 1 (2.0) 6 (9) PT/SOC TY-9591 奥希替尼 80 mg(N=38)n(%) 120 mg(N=39)n(%) 160 mg(N=50)n(%) 80mg(N=71)n(%) ≥ ≥ ≥ ≥ All grades grade 3 All grades grade 3 All grades grade 3 All grades grade 3 Various types of inspections Decreased white blood cell count 55.3% 0 46.2% 7.7% 60.0% 4.0% 68.0% 1.5% Decreased neutrophil count 52.6% 2.6% 30.8% 7.7% 54.0% 10.0% 35.0% 4.1% Elevated blood creatine phosphokinase 36.8% 2.6% 35.9% 7.7% 34.0% 12.0% / / Decreased platelet count 42.1% 0 33.3% 2.6% 40.0% 0 54.0% 1.6% Elevated aspartate aminotransferase 31.6% 0 30.8% 0 26.0% 0 11.3% 4.2% Elevated alanine aminotransferase 34.2% 0 33.3% 2.6% 18.0% 2.0% 5.6% 1.4% Weight loss 21.1% 0 20.5% 0 12.0% 6.0% / / Prolonged QT interval on electrocardiogram 13.2% 0 10.3% 2.6% 12.0% 4.0% 10.0% 4.5% Decreased lymphocyte count 15.8% 0 17.9% 7.7% 28.0% 6.0% 67.0% 7.2% Elevated blood creatinine 21.1% 0 10.3% 0 14.0% 0 / / Elevated blood creatine phosphokinase MB 18.4% 0 12.8% 0 10.0% 0 / / GI system disease Diarrhea 28.9% 2.6% 28.2% 0 24.0% 0 49.0% 1.2% Oral mucositis 10.5% 0 10.3% 0 14.0% 2.0% 20.0% 0.2% Blood and lymphatic system disease Anemia 26.3% 2.6% 38.5% 2.6% 28.0% 0 16.9% / Metabolie and nutritional disease Hypertriglyceridemia 18.4% 0 23.1% 0 14.0% 0 / / 数据来源：同源康招股书，西南证券整理 表 7：TY9591 多种适应症与联合疗法全面布局 产品 靶点/形态 适应症 治疗方案 临床阶段 首次公示日期 商业化权利 TY9591 第三代EGFR-TKI EGFR突变NSCLC脑转移（1L） 单药 正在中国进行关键II期试验 2023/6/14 中国 EGFR L858R 突变晚期（IIIb至IV期）或转移性 NSCLC（1L） 单药 正在中国进行注册性III期试验 2022/5/19 EGFR 突变晚期（IIIb至IV期）或转移性 NSCLC 联合 在中国获得II期及III期试验IND批准 2025/1/14 数据来源：同源康招股书，医药魔方，西南证券整理 # （1）EGFR突变NSCLC脑转移（1L） TY9591EGFR突变NSCLC脑转移1L适应症已于26年1月提交NDA且纳入优先审评，目前正在进行单药治疗的关键II期临床试验，以此获得有条件的上市批准。 与奥希替尼头对头的关键Ⅱ期临床试验中疗效与安全性俱优，9例 $(8\%)$ 脑部肿瘤完全缓解。ESAONA试验已公布中期研究（ $n = 224$ ）结果显示：主要研究终点（BICR-iORR）达到了显著优效结果（ $92.8\% \text{vs} 76.1\%$ ）；CR达9例 $(8.1\% \text{vs} 5.3\%)$ ，显示良好颅内疗效。全身ORR亦呈有利趋势（ $84.7\% \text{vs} 75.2\%$ ）。安全性方面， $\geqslant 3$ 级TRAEs为 $31.5\% \text{vs} 15\%$ TRSAE为 $9\% \text{vs} 6.2\%$ ，未出现治疗相关导致的死亡，奥希替尼组有1例研究药物相关死亡。双倍剂量情况下疗效提升、未出现显著提升毒性，显示TY9591实现更宽的治疗窗口。 表 8: ESAONA 试验颅内有效性数据 最佳总体缓解情况 n (%) 艾多替尼 奥希替尼 用量 160mg Qd 80mg Qd 患者数量 111 113 CR 9 (8.1%) 6 (5.3%) PR 94 (84.7%) 80 (70.8%) SD 5 (4.5%) 23 (20.4%) PD 1 (0.9%) 2 (1.8%) NE 2 (1.8%) 2 (1.8%) 确认的 BICR-iORR(RECIST v1.1) 103(92.8%) 86(76.1%) P值 0.0006 确认的 INV-iORR(RANO-BM) 100(90.1%) 84(74.3%) P值 0.0023 数据来源：WCLC2025，西南证券整理 表 9：ESAONA 试验安全性数据 TEAEs, n(%) 艾多替尼 奥希替尼 用量 160mg Qd 80mg Qd 患者数量 111 113 TEAEs, n(%) Any grade 110 (99.1%) 108 (95.6%) Grade ≥3 42 (37.8%) 19 (16.8%) 严重 16 (14.4%) 11 (9.7%) 导致死亡 4 (3.6%) 1 (0.9%) 导致剂量中断 5 (4.5%) 3 (2.7%) 导致剂量减少 10 (9.0%) 0 导致治疗停止 31 (27.9%) 17 (15.0%) TRAEs, n(%) Any grade 110 (99.1%) 108 (95.6%) Grade ≥3 35 (31.5%) 17 (15.0%) 严重 10 (9.0%) 7 (6.2%) 导致死亡 0% 1 (0.9%) AESI, n(%) 11 (9.9%) 2 (1.8%) 数据来源：WCLC2025，西南证券整理 非头对头对比，TY9591疗效与安全性均优于已获批肺癌脑转移产品佐利替尼。佐利替尼是目前唯一获批针对EGFR突变NSCLC脑转移的药物，也是目前唯一明确采用非血脑屏障外排蛋白底物设计的EGFR-TKI，可 $100\%$ 透过血脑屏障。非头对头对比，艾多替尼全身ORR及颅内ORR均高于佐利替尼，且体现出更良好的安全性，160mg Qd艾多替尼 $\geqslant 3$ 级TRAEs为 $31.5\% \mathrm{vs}15\%$ ，显著低于200mgBid佐利替尼的 $65.9\% \mathrm{vs}18.3\%$ 。 表 10：艾多替尼与脑转移获批产品佐利替尼对比 艾多替尼(TY9591) 佐利替尼 研发公司 同源康医药 AstraZeneca;晨泰医药 试验简称 ESAONA EVEREST 试验分期 II期 III期 治疗线数 1L 1L 方案 160mg Qd 80mg Qd 200mg Bid 250mg或150mg Qd 艾多替尼 奥希替尼 佐利替尼 吉非替尼/厄洛替尼 患者人数 111 113 220 219 有效性数据 mPFS/月 - - 9.6 6.9 HR 0.719(0.58-0.89),p=0.0024 ORR 84.7% 75.2% 68.6% 58.4% CNS ORR 91.9% 76.1% 75.0% 64.2% CNSmPFS/月 - - 15.2 8.3 HR 0.47(0.35-0.62),p 安全性数据 ≥3级 TRAEs 31.5% 15% 65.9% 18.3% 导致剂量减少/中断的 TRAEs - - 70.5% 17.4% TRSAEs 9% 6.2% - - 导致停药的 TRAEs 4.5% 2.7% 5.9% 2.3% 导致死亡的 TEAEs 3.6%(TRAE=0) 0.9% - - 数据来源：医药魔方，西南证券整理 与已上市三代EGFR-TKI脑转移亚组对比，艾多替尼 $91.9\%$ 的CNSORR仍具有优势。 表 11：三代 EGFR-TKI 产品脑转移亚组分析 奥希替尼 阿美替尼 伏美替尼 利厄替尼 瑞齐替尼 研发公司 AstraZeneca 瀚森制药 艾力斯 奥赛康 倍而达;石药控股 试验简称 FLAURA AENEAS FURLONG ASK-LC-120067-F-III REZOR 试验分期 III期 III期 III期 III期 III期 治疗线数 1L 1L 1L 1L 1L 方案 80mg Qd 250mg或150mg Qd 110mg Qd 250mg Qd 80mg Qd 250mg Qd 80mg Bid 250mg Qd 180mg Qd 250mg Qd 奥希替尼 吉非替尼/厄洛替尼 阿美替尼 吉非替尼 伏美替尼 吉非替尼 利厄替尼 吉非替尼 瑞齐替尼 吉非替尼 患者人数 279 277 214 215 178 180 168 169 184 185 有效性数据 mPFS/月 18.9 10.2 19.3 9.9 20.8 11.1 20.7 9.7 19.3 9.6 HR 0.46(0.37-0.57),p 0.46(0.36-0.6),p 0.44(0.34-9.58),p 0.44(0.34-0.58),p 0.48(0.36-0.63),p ORR 80% 76% 74% 73% 77% 71% 88% 81% 84% 79% CNS ORR 66% 43% 63% 49% - - - - - - CNSmPFS/月 NR 13.9 29 8.3 20.8 9.8 20.7(cEFR) 7.1(cEFR) 16 9.7 HR 0.48(0.26-0.86),p=0.014 0.32(0.17-0.56),p 0.40(0.23-0.71),p=0.0011 0.28(0.22-0.56),p=0.014 0.52(0.34 - 0.8),p=0.003 CNS新发 3% 7% - - 0 5% - - - - CNS缓解深度 -64% -45% -56.5%(28%缩小≥75%) -50.5% -62% -39% - - - - 安全性数据 ≥3级TRAEs 32% 41% 20% 37% 11% 18% 25% 25% 23% 23% 导致剂量减少/中断的TRAEs 29% 29% 12% 18% 21% 29% - - 28% 26% TRSAEs 22% 25% 4% 11% 6% 6% 5% 10% 7% 11% 导致停药的TRAEs 13% 18% - - 3% 2% 2% - - - 导致死亡的TEAEs 2% 4% - - 6% 2% 4% 4% 1%(TRAE) 0%(TRAE) 数据来源：医药魔方，西南证券整理 # （2）EGFR L858R突变晚期或转移性NSCLC（1L） 针对L858R突变的患者，TY-9591在PFS方面表现更优。针对EGFR L858R突变患者，全球尚无专门产品上市。TY-9591在EGFR L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗中与奥西替尼相比具有更好的疗效，其注册性III期临床已于2025年7月底完成541例受试者入组，预计26Q2完成所有患者入组，并预计于2028年提交NDA申请。尽管并非头对头研究，TY9591在Ib期研究临床数据对比III期FLAURA试验中的奥西替尼治疗，TY-9591一线治疗实现了显著延长的中位PFS（19.3个月对比14.4个月）。 图14：EGFR TKI用于一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效数据表 TY-9591 (lb期) 厄洛替尼 (EURTAC) 阿法替尼 奥希替尼 阿美替尼 (AENEAS) 伏美替尼 (FURLONG) 全球 (LUX-Lung3) 亚洲 (LUX-Lung6) 全球队列 (FLAURA) 中国队列 (CFLAURA) 样本量(N) 78 86 230 242 279 71 214 178 19 del 43 66% 48.7% 51.2% 62.7% 50.7% 65.4% 51.0% L858R 36 34% 39.6% 38% 37.3% 49.3% 34.6% 49.0% mPFS(月) 21.5 10.4 11.2 11 18.9 17.8 19.3 20.8 19 del 25.7 (与对照组 比较) 13.8 13.1 21.4 / 20.8 (与对照组 比较) HR = 0.27* HR=0.35* L858R 19.3 (与对照组 比较) 10.8 9.6 14.4 / 13.4 (与对照组 比较) HR = 0.52* *HR=0.54* 注：「/」符号指「未能取得相关数据」，「*」符号指「根据历史数据无PFS数据」。 数据来源：同源康招股书，西南证券整理 # （3）EGFR突变晚期或转移性NSCLC TY-9591联合培美曲塞及顺铂或卡铂一线治疗EGFR突变晚期或转移性NSCLC的II期及III期临床试验已于2024年3月获IND批准，该联合疗法将与奥希替尼进行比较。 表 12：目前针对 EGFR 突变晚期或转移性 NSCLC 部分联合疗法临床数据 奥希替尼 拉泽替尼 方案 联合化疗 联合埃万妥单抗 联合组 vs 奥希替尼单药 联合组 vs 奥希替尼单药 研发公司 AstraZeneca 强生 试验简称 FLAURA2 MARIPOSA 治疗线数 1L 1L 分期 III期 III期 患者人数 557,CNS占比40% 1074(216例拉泽替尼单药),CNS占比41% 有效性数据 CNS ORR 73% vs 69% 78% vs 77% CNS mPFS/月 30.2 vs 27.6, HR=0.58 25.4 vs 22.2, HR=0.79 ORR 83% vs76% 86% vs 85% mPFS 29.4 vs 19.9, HR=0.62 亚洲组 27.5 vs 18.3, HR=0.65 mOS（月） 47.5 vs 37.6; HR=0.77 联合组≥48.7m,对照组 36.7m,HR=0.75 安全性数据 ≥3级 TRAEs 53% vs 11% 多为1-2级 数据来源：医药魔方，西南证券整理 # 2.3中性假设TY9591销售峰值超50亿元 # TY9591关键假设： # （1）脑转移适应症 患者基数：据弗若斯特沙利文，中国NSCLC新发病例由2019年的83万例增长至2024年的95万例，预计2024-2027E CAGR达 $2.6\%$ ，2027E-2030E CAGR达 $2.3\%$ 。EGFR突变在亚裔NSCLC患者中占比 $50\%$ ，假设首诊为晚/转移（可系统治疗）占比 $47\%$ ，晚期中伴脑转移率为 $47.5\%$ 。假设其中接受一线治疗的患者比例为 $85\%$ ，并逐年提升。 1）TY9591定价：参考奥希替尼纳入医保后单片80mg定价166元，考虑到TY9591脑转移精准治疗优势，预计定价为奥希替尼1.3倍。预计TY9591主要在纳入医保后放量，假设其纳入医保后年治疗费用为7.8万元。 2）TY9591脑转移适应症已于26年2月提交NDA，假设TY9591于26H2成功上市，27年初纳入医保。中性假设上市三年内渗透率 $25\%$ ，上市六年内销售额达峰。中性估计下预计该适应症2028年销售额18亿元，销售峰值可达32亿元。 # （2）EGFR L858R适应症 1）据弗若斯特沙利文，中国用于EGFR L858R突变的晚期或转移性NSCLC患者的EGFR-TKI市场规模由2017年的人民币14亿元增加至2023年的人民币56亿元，预计2023-2027E CAGR达 $8.5\%$ ，2027E-2033E CAGR达 $5.9\%$ 。 2）参考晚期NSCLC患者接受一线治疗占比 $85\%$ ，并逐年提升。 3）假设TY9591EGFR L858R适应症于2028年提交NDA并上市，2029年纳入医保。考虑其精准治疗优势，中性假设上市三年内市场渗透率达 $30\%$ ，预计2033年达到销售峰值23.3亿元。 综上，我们认为中性估计下TY9591于2028年销售额可达19亿元，销售峰值可达54亿元。 图15：TY9591销售收入测算 2024 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 2034E 2035E 患者基数(单位:千例) 中国NSCLC新发病例数 951.7 976.8 1001.9 1027 1051.9 1076.2 1100.0 1122.0 1144.4 1167.3 1190.7 1214.5 EGFR突变患者新发病数 477.8 490.4 503.0 515.6 528.1 540.3 552.2 563.2 574.5 586.0 597.7 609.7 初诊时IIIb至IV期患者 222.6 228.5 234.4 240.2 246.1 251.8 257.3 262.5 267.7 273.1 278.5 284.1 脑转移适应症 肺癌脑转移新患者人数 105.8 108.5 111.3 114.1 116.9 119.6 122.2 124.7 127.2 129.7 132.3 135.0 接受一线治疗的比例 85% 85% 85% 86% 86% 87% 87% 88% 88% 88% 88% 88% 一线治疗适用患者人数 89.9 92.3 94.6 98.1 100.5 104.0 106.3 109.7 111.9 114.1 116.4 118.8 市场容量 三代TKI渗透率 85% 88% 90% 92% 93% 94% 95% 95% 95% 94% 93% 90% TY9591渗透率 保守 1% 10% 15% 22% 27% 30% 28% 27% 24% 22% 中性 1% 15% 25% 32% 37% 40% 38% 37% 34% 32% 乐观 2% 20% 35% 42% 45% 50% 47% 46% 45% 44% 预计TY9591月费用 48% 13500 6474 6474 6474 6474 6474 6474 6474 6474 6474 年费用(元/人) 162000 77688 77688 77688 77688 77688 77688 77688 77688 77688 TY9591EGFRmNSCLC脑转移适应症销售额(亿元) 保守 0.7 7.0 10.9 16.7 21.2 24.3 23.1 22.5 20.2 18.3 中性 1.4 10.5 18.2 24.3 29.0 32.4 31.4 30.8 28.6 26.6 乐观 2.1 14.0 25.4 31.9 35.3 40.5 38.8 38.3 37.9 36.5 L858R突变适应症 用于EGFR L858R的晚期或转移性NSCLC的EGFR-TKI市场规模(亿元) 63 68 74 78 85 93 101 108 114 119 124 129 其中:一线治疗 85% 85% 85% 86% 86% 87% 87% 88% 88% 88% 88% 88% 三代EGFR-TKI渗透率 85% 88% 90% 92% 93% 94% 95% 95% 95% 94% 93% 90% 除脑转移外治疗 53% 53% 53% 53% 53% 53% 53% 53% 53% 53% 53% 53% TY9591 L858R渗透率 保守 0% 10% 20% 30% 35% 35% 32% 30% 中性 1% 20% 30% 40% 45% 45% 43% 42% 乐观 1% 30% 40% 50% 55% 55% 54% 52% TY9591 L858R适应症销售额(亿元) 保守 0.0 4.0 8.8 14.2 17.5 18.1 17.0 16.1 中性 0.4 8.0 13.1 19.0 22.5 23.3 22.9 22.5 乐观 0.4 12.0 17.5 23.7 27.5 28.4 28.7 27.8 TY9591销售额(亿元) 保守 0.7 7.0 10.9 20.7 30.0 38.5 40.6 40.6 37.2 34.3 中性 1.4 10.5 18.5 32.3 42.2 51.3 53.9 54.1 51.5 49.0 乐观 2.1 14.0 25.8 43.9 52.8 64.2 66.3 66.8 66.6 64.4 数据来源：西南证券测算 # 3 CDK 家族全面布局 # 3.1 CDK类药物为HR+/HER2-BC治疗核心药物 CDK 是细胞周期调控的关键分子。细胞周期失控是癌症发生发展的重要原因之一。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）与细胞周期蛋白（Cyclin）为细胞周期过渡中的关键分子，CDK 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，与其各自的调节细胞周期蛋白亚基形成异二聚体，并参与细胞进程。CDK 成员分为 1）有丝分裂相关（CDK1 至 4、CDK6），可直接驱动细胞周期进程，是调控细胞增殖的关键环节；2）转录相关（CDK7 至 11）；3）非典型 CDK。 高选择性CDK抑制剂是目前临床CDK抑制剂的主要产品。CDK具有广泛的生理活性，在乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌和小细胞肺癌的治疗中具有广阔的应用前景。泛CDK抑制剂存在特异性低等问题，选择性CDK抑制剂具有更高的安全性和特异性，是目前临床CDK抑制剂的主要产品。 图16：CDK抑制剂迭代历程 数据来源：西南证券整理 表 13：公司在 CDK 管线全面布局 产品 靶点 适应症 治疗方案 临床前 IND-Enabling I/la期 Ib/II期 注册/关键性II/III期 目前状态/未来里程碑 商业权利/合作 临床阶段 TY-302 CDK4/6 乳腺癌（二线+） 联合 II期进行中 中国 前列腺癌（一线） 联合 II期进行中 TY-2699a CDK7 乳腺癌，胰腺癌，头颈癌 单药 Ib/II期进行中 全球 联合 IND获批 TYK-00540 CDK2/4 乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌 单药 Ib/II期进行中 全球 联合 Ib期进行中 临床前 CDK4 CDK4 实体瘤 - 临床前阶段 全球 数据来源：同源康招股书，医药魔方，西南证券整理 乳腺癌是全球第二大肿瘤。根据《全球癌症统计报告》，2022年全球新发乳腺癌估计约230.9万（居第2位），死亡约67万例（居第4位），占全球女性新诊断癌症病例的1/4以及癌症死亡病例的1/6。2022年中国乳腺癌新发病例数估计约35.7万（居第5位），死亡病例数7.5万（居第7位）。全球及中国均面临严峻的乳腺癌疾病负担。 HR+/HER2-为最常见乳腺癌种类。乳腺癌的分子分型主要依据HER-2受体和激素受体表达情况。中国HR+/HER2-(激素受体阳性/HER2阴性)BC约占所有乳腺癌患者的 $50\sim 60\%$ 是最常见的BC种类；HER-2阳性乳腺癌占比约 $25\%$ ，三阴性乳腺癌占比 $10\sim 20\%$ 。 图17：乳腺癌基因分型 数据来源：BMCancer，西南证券整理 针对HR+/HER2-mBC，CDK4/6i为首选治疗方案的核心药物。CDK4/6在细胞周期调控的G1/S期转化环节中发挥核心作用。HR+/HER2-乳腺癌中，细胞周期蛋白D1常过度表达，导致CDK4/6-CyclinD1复合物持续激活，打破细胞增殖平衡。CDK4/6抑制剂作用于信号通路下游，可直接阻断其复合物活性，诱导Rb1蛋白脱磷酸并恢复其抑制功能，促使E2F转录因子分离，阻断肿瘤细胞增殖。对HR+/HER2-mBC，国内外指南已经将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为1L首选方案；对于前线未使用CDK4/6抑制剂的2L+患者亦推荐CDK4/6抑制剂与氟维司群联合治疗。 图18：HR+/HER2-乳腺癌的分子发病机制及其治疗靶点 数据来源：CA Cancer JClin，西南证券整理 表 14：CSCO 晚期 HR+/HER2-乳腺癌治疗指南 分层 I 级推荐 II 级推荐 III 级推荐 未经内分 泌治疗 AI + CDK4/6i [1A] 1. 氟维司群+ CDK4/6i [2A] 2. AI [2A] 3. 氟维司群 [2A] TAM或托瑞米芬 [2B] TAM治疗 失败 AI + CDK4/6i [1A] 1. AI + 西达本胺 [1B] 2. AI + 依维莫司 [2A] 3. 伊那利塞# + 呕柏西利 + 氟维司群 [1B] 4. 氟维司群 + CDK4/6i [1B] 1. AI [2A] 2. 氟维司群 [2A] 非甾体AI 失败 氟维司群+ CDK4/6i [1A] 1. 循体类AI + 西达本胺 [1A] 2. 循体类AI + 依维莫司 [1B] 3. 伊那利塞# + 呕柏西利 + 氟维司群 [1B] 1. 卡匹色替* + 氟维司群 [1B] 2. 氟维司群 [2A] 3. 循体AI [2A] 4. 孕激素 [2B] 甾体AI 失败 氟维司群 + CDK4/6i [1A] 1. 氟维司群 + 依维莫司 [2A] 2. 非甾体AI + CDK4/6i [2A] 3. 伊那利塞# + 呕柏西利 + 氟维司群 [1B] 1. 卡匹色替* + 氟维司群 [1B] 2. 氟维司群 [2A] 3. 非甾体AI [2B] 4. 孕激素 [2B] CDK4/6i 失败 1. 另一种CDK4/6i + 内分泌 [2A] 2. 其他靶向药 + 内分泌 [2A] 3. 临床研究 1. 卡匹色替* + 氟维司群 [1B] 2. 孕激素 [2B] 数据来源：2025CSCO，西南证券整理 目前共4款CDK4/6i获批HR+/HER2-mBC适应症并纳入医保，达尔西利为首款国产。目前已经上市的CDK4/6i共9款，其中批准用于HR+乳腺癌8款。HR+/HER2-mBC适应症纳入医保的共4款，包括哌柏西利、阿贝西利、达尔西利、瑞波西利。从年治疗费用来看，纳入医保后年费用均在5-6万元区间。继2021年达尔西利作为首款国产CDK4/6i获批上市后，2025年4款国产CDK4/6i相继上市，预计后续国产CDK4/6i渗透率有望进一步提升。 已上市CDK4/6i在HR+/HER2-mBC全线均有布局。从治疗线数看，阿贝西利、达尔西利、来罗西利、伏维西利同时获批HR+/HER2-mBC一线联合内分泌治疗、二线联合氟维司群治疗；哌柏西利、瑞波西利获批一线联合内分泌治疗；泰瑞西利获批二线联合氟维司群治疗，吡罗西尼获批单药及联合的二线治疗。此外阿贝西利、瑞波西利均获批HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助联合治疗。 表 15: 已上市 CDK4/6i 竞争格局 药品名称 研发机构 靶点 中国最高状 态 中国最高研 发阶段开始 日期 中国内地适应症在研状态 首次纳入医保时间 首次纳入医保的适应症 年费用 (元) 哌柏西利 Pfizer CDK4/6 批准上市 2018-07-31 批准上市:HR+乳腺癌(1L)、乳腺癌 III期:HER+乳腺癌、软组织肉瘤、头颈部鳞状细胞癌 II/III期:非小细胞肺癌 2022 限HR+/HER2-mBC 55736 阿贝西利 Eli Lilly CDK4/6 批准上市 2020-12-29 批准上市:HR+乳腺癌(辅助\1L\2L)、乳腺癌 III期:非小细胞肺癌、HER+乳腺癌、前列腺癌 2021 1.联合ET用于HR+/HER2-mBC:2HER2、淋巴结阳性,高复发风险且Ki-67>20%的乳腺癌辅助治疗。2.HR+/HER2-mBC3.与AI联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗;与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。 50947 达尔西利 恒瑞医药 CDK4/6 批准上市 2021-12-31 批准上市:HR+乳腺癌(1L\2L) III期:激素敏感性前列腺癌 2022 限:1.HR+/HER2-mBC:2.与AI联合使用作为初始内分泌治疗;3.与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。 56119 曲拉西利 先声药业 CDK4/6 批准上市 2022-07-12 批准上市:化疗引起的骨髓抑制;小细胞肺癌 III期:三阴性乳腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌 2024 限既往未接受过系统性化疗的广泛期SCLC(在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前给药。 - 瑞波西利 Novartis CDK4/6 批准上市 2023-01-19 批准上市:HR+乳腺癌(辅助\1L) III期:HER+乳腺癌、乳腺癌 2023 限HR/HER2-mBC,与AI联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。 58227 吡罗西尼 轩竹生物 CDK4/6 批准上市 2025-05-13 批准上市:HR+乳腺癌(1L\2L) 2025 1.与氟维司群联合,用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者;2.单药用于既往转移性阶段接受过≥2种内分泌治疗+1种化疗后进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌成人患者。 44034 来罗西利 嘉和生物 CDK4/6 批准上市 2025-05-27 批准上市:HR+乳腺癌(1L\2L) III期:子宫内膜癌 伏维西利 奥鸿药业;复创医药 CDK4/6 批准上市 2025-05-27 批准上市:HR+乳腺癌(1L\2L) 泰瑞西利 贝达药业 CDK4/6 批准上市 2025-06-30 批准上市:HR+乳腺癌(2L) 数据来源：医药魔方，药品说明书，西南证券整理 图19：全球CDK4/6i销售额（单位：百万美元） 数据来源：医药魔方，西南证券整理 目前国内在研CDK4/6i共14款，必贝特的BEBT-209进度最快，同源康的TY-302是目前在研中唯一一款同时布局乳腺癌与前列腺癌的产品。 表 16: 在研 CDK4/6i 药品名称 研发机构 靶点 中国最高状态 中国最高研发阶段 开始日期 中国内地适应症在研状态 BEBT-209 必贝特 CDK4/6 III期临床 2022-02-28 III期：HR+乳腺癌 SPH4336 上海医药 CDK4/6 II/III期临床 2023-02-27 II/III期：HR+乳腺癌 TY-302 同源康医药 CDK4/6 II期临床 2025-07-28 II期：去势抵抗前列腺癌 I期：HR+乳腺癌、血癌、卵巢癌 GLR2007 甘李药业 CDK4/6 I/II期临床 2021-08-30 VII期：非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤 eciruciclib 倍而达;Beta Pharma CDK4/6 I/II期临床 2020-02-18 VII期：HR+乳腺癌 HS-10342 翰森制药 CDK4/6 II期临床 2021-06-17 II期：HR+乳腺癌 auceliciclib 千红制药;Acentra CDK4/6 I期临床 2023-11-24 VII期：胶质母细胞瘤 SDT-101 锦生药业 CDK4/6 I期临床 2020-03-11 I期：实体瘤 TQB3303 赛林泰医药;正大天晴 CDK4/6 I期临床 2020-01-16 I期：实体瘤、乳腺癌 QLS12004 齐鲁制药 CDK4/6 I期临床 2023-03-28 I期：实体瘤 CGT-1967 盛世泰科 CDK4/6 I期临床 2025-03-19 I期：急性髓系白血病 YZJ-2440 扬子江药业 CDK4/6 I期临床 2020-12-14 I期：HR+乳腺癌、乳腺癌 XH-30002 勋和医药 CDK4/6 I期临床 2020-12-11 I期：实体瘤、食管鳞状细胞癌 SPH6516 上海医药 CDK4/6 I期临床 2021-12-06 I期：实体瘤 </tr