> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 体内CAR-T疗法专题总结 ## 核心内容概述 体内CAR-T疗法作为下一代CAR-T技术的重要方向，正在快速推进研发进程。该技术通过在患者体内直接改造T细胞，无需体外采集、扩增和回输，从而大幅降低制备成本，提高治疗的可及性。目前，体内CAR-T主要采用慢病毒和脂质体两种基因递送方式，分别具有长期表达和短期表达的特点。尽管体内CAR-T在疗效和安全性方面展现了一定潜力，但其仍面临诸多挑战，包括安全性、持久性、递送效率和规模化生产等问题。 ## 主要观点 ### 体内CAR-T的优势 - **即用型药物**：无需复杂的体外流程，缩短治疗周期，降低制备成本。 - **无需清淋化疗**：减少骨髓抑制和感染风险，提高安全性。 - **体内自然编程**：增强T细胞的抗肿瘤活性，有助于实体瘤治疗。 ### 体内CAR-T的机制创新 体内CAR-T主要依赖两种递送方式： - **慢病毒载体**：将CAR基因整合至T细胞基因组，实现长期表达和持久性抗肿瘤效应，但存在插入突变和免疫原性等风险。 - **脂质体递送**：通过包裹mRNA实现CAR蛋白表达，具有更高的安全性，但表达时间较短，通常需要重复给药。 ### 体内CAR-T的初步疗效与安全性 - 体内CAR-T在血液肿瘤和自身免疫疾病中展现出良好的缓解能力，如ESO-T01的CR达到50%，KLN-1010的MRD阴性率达100%。 - 然而，不同产品的安全性表现差异显著，如ESO-T01三级CRS发生率高达60%，而KLN-1010的CRS控制良好。 ## 关键信息 ### 全球市场现状 - 2025年，全球CAR-T市场规模约为61.2亿美元，同比增长32.9%。 - 体内CAR-T的研发管线数量超过1500条，显示出强大的研发热情。 ### 国内外研发进展 - **传奇生物**：LB2501在临床I期中表现出100%的客观缓解率和83.3%的完全缓解率，安全性良好。 - **阿斯利康**：ESO-T01在多发性骨髓瘤患者中表现出显著疗效，且安全性可控。 - **Kelonia**：KLN-1010在临床I期中达到100%的MRD阴性率，展现出良好的疗效。 - **虹信生物**：HN2301在系统性红斑狼疮患者中实现安全、可重复的免疫重启能力。 - **嘉晨西海**：JCXH213在系统性硬化症患者中实现外周血与淋巴结组织的彻底B细胞清除。 - **科济药业**：正在推进多个体内CAR-T管线，包括针对B细胞肿瘤和实体瘤的产品。 ### 国内企业布局 - **传奇生物**：拥有10个自有产品管线，涵盖自体CAR-T、通用型CAR-T和体内CAR-T，其中LVIVO-TaVec100和LVIVO-TaVec400分别针对CD19/CD20和CD19。 - **石药集团**：SYS6055是其首款体内CAR-T产品，用于治疗复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤。 - **云顶新耀**：基于AI+mRNA技术平台，推进体内CAR-T和肿瘤疫苗等研发。 - **科济药业**：拥有12款CAR-T管线，包括1款体内CAR-T产品CT071，用于治疗多发性骨髓瘤和浆细胞白血病。 ## 投资逻辑 ### 研发维度 - 关注体内CAR-T的临床数据披露，特别是关键临床试验结果。 - 把握全球肿瘤大会（如ASCO、CSCO、ESMO等）的投资机会。 ### 商业化维度 - 体内CAR-T有望替代传统CAR-T，实现更低成本和更高疗效。 - 体内CAR-T若纳入医保，将拓宽销售渠道，加速商业化进程。 ### 出海维度 - 体内CAR-T药物交易频繁，国内外企业合作频繁，出海和License out成为行业发展的重要催化剂。 ## 风险提示 - 创新药研发存在不确定性风险。 - 研发进展可能不及预期。 - 商业化进程可能受阻。 - 药品可能面临降价风险。 - 医药行业政策变动可能影响行业发展。 ## 未来展望 体内CAR-T技术正处于快速发展的阶段，虽然目前仍处于临床早期，但其在疗效和安全性方面展现出巨大潜力。随着更多临床数据的披露和监管政策的逐步完善，体内CAR-T有望成为细胞治疗领域的重要突破，推动行业向更高效、更安全的方向发展。