> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 创新药盘点系列报告（26）：HFrEF心衰领域升级空间分析 ## 核心内容 HFrEF（射血分数降低的心衰）仍是心血管领域疾病负担最重、未满足需求最突出的慢病之一。美国约有670万心衰患者，其中约300万为HFrEF患者，且患者数量持续上升。HFrEF患者面临高死亡率、高住院率和持续生活质量下降的多重负担。尽管过去三十年已形成以ACEi/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、MRA和SGLT2i为核心的“四大支柱”治疗路径，显著改善了患者预后，但残余风险依然较高，表明HFrEF领域仍有升级空间。 ## 主要观点 1. **HFrEF的疾病负担**： - HFrEF患者心血管死亡率较高，占心衰相关死亡的70%~80%。 - 住院率持续上升，心衰是美国30天全因再住院量第二高的疾病。 - 患者生活质量受损，即使在高比例GDMT治疗背景下，健康状态仍持续恶化。 2. **四大支柱药物的临床数据**： - **ACEi/ARB/ARNI**：Enalapril、Sacubitril/Valsartan等药物在减少心血管死亡和住院风险方面表现出显著疗效。 - **β受体阻滞剂**：Carvedilol、Bisoprolol、Metoprolol等药物在降低全因死亡率和心血管死亡率方面有明确获益。 - **MRA**：Spironolactone、Eplerenone等药物在降低全因死亡率和住院率方面表现良好。 - **SGLT2i**：Dapagliflozin、Empagliflozin等药物在降低心衰恶化和心血管死亡方面有显著疗效。 3. **潜在机制与药物研发方向**： - **NO-sGC-cGMP轴**：Vericiguat是唯一获批的药物，但其适应症有限，且对长期硬终点的贡献有限。 - **心肌收缩与钙调节**：如GALACTIC-HF研究仅显示有限复合终点获益，未能支撑上市。 - **免疫炎症相关靶点**：更多布局于HFmr/pEF，HFrEF仍处于探索阶段。 - **抗重构药物**：如Finerenone、HRS-1780、Vericiguat等药物，显示出一定的潜力，但尚未达到显著的硬终点获益。 4. **生物标志物与替代终点**： - 生物标志物如NT-proBNP和KCCQ在一定程度上可预测药物的临床价值，但难以单独替代心血管死亡或心衰住院等硬终点。 - 若药物在3-6个月内表现出显著的“抗重构”信号，并伴随NT-proBNP下降和KCCQ改善，则其进入大样本硬终点研究的成功概率更高。 5. **未来“第五支柱”药物的潜在要求**： - 需在硬终点上表现出显著相对获益，如复合终点HR达到0.75~0.80。 - 若为口服药物，其临床价值、支付接受度和商业化潜力有望接近Entresto式成熟品牌药。 - 若为“诱导+维持”IV方案，因依从性较差，商业化上限应相应下修。 ## 关键信息 - **HFrEF的患病率与风险**：美国约有670万心衰患者，其中300万为HFrEF，预计到2050年将达1140万。 - **四大支柱药物**：ACEi/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、MRA和SGLT2i在降低死亡率和住院率方面有显著疗效。 - **Vericiguat**：唯一获批的NO-sGC-cGMP轴药物，仅适用于近期恶化的HFrEF患者。 - **生物标志物**：NT-proBNP和KCCQ可作为药物研发的辅助指标，但不足以单独替代硬终点。 - **未来药物研发方向**：抗重构、免疫炎症、心肌收缩与钙调节等机制是重点探索方向。 - **商业化考量**：口服药物的商业化潜力优于IV方案，需关注治疗依从性和成本效益。 ## 风险提示 - 市场竞争加剧的风险 - 临床失败或有效性低于预期的风险 - 商业化不达预期的风险 - 技术升级迭代的风险 ## 附录 ### 心衰的分类 - **HFrEF**：LVEF <= 40%，由左心室心肌收缩效率下降导致。 - **HFmrEF**：LVEF = 41%~49%。 - **HFpEF**：LVEF >= 50%，异质性强，可进一步细分为： - HFpEF-1（血管相关） - HFpEF-2（心肌病相关） - HFpEF-3（右心和肺动脉相关） - HFpEF-4（瓣膜和心律失常相关） - HFpEF-5（心脏外疾病相关） ### 潜力药物研发进展 - **Finerenone**：MRA，针对HFmr/pEF，2025年在美国上市。 - **Dapagliflozin**：SGLT2i，2024年在美国获批T2D适应症，针对HFrEF在研。 - **Vericiguat**：sGC激活剂，2021年在美国上市，仅适用于近期恶化的HFrEF患者。 - **其他药物**：如HRS-1780、BMS-986259、AZD5462等，针对不同机制和适应症，处于不同研发阶段。 ## 结论 HFrEF领域虽已形成四大支柱治疗路径，但仍有较大的未满足需求和潜在升级空间。未来药物研发应聚焦于抗重构机制，结合生物标志物和替代终点的评估，以提高临床价值和商业化潜力。同时，需关注药物的给药方式、疗效数据和市场接受度，以实现真正意义上的“第五支柱”药物突破。