20160201-华创证券-医药生物行业深度研究：肿瘤系列报告之三：以CAR-T为代表的细胞免疫治疗方兴未艾_2mb

报告摘要

CAR-T细胞免疫治疗研究报告总结

核心内容

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）是一种具有巨大潜力的细胞免疫治疗技术，能够通过非MHC限制性识别机制直接靶向肿瘤细胞。该技术在血液肿瘤治疗中展现出显著疗效，例如诺华的CTL019在II期临床试验中实现高达93%的完全应答率。然而，其在实体瘤治疗中的应用仍面临诸多挑战，包括安全性、有效性和产业化难题。

主要观点

研发创新是CAR-T技术的生命力
- CAR-T具有“一键激活”和非MHC限制性识别肿瘤细胞的优势，但其有效性依赖于持续的技术创新，包括靶点选择、抗体筛选、CAR结构优化和基因转染等核心环节。
- 国际CAR-T研发企业各有特色，如Bellicum采用安全开关技术，Cellectis开发异体CAR-T技术，Juno和Kite在CAR-T结构和载体选择上有各自的优势。
- 与生物医药巨头和其他技术平台（如基因编辑）合作成为研发公司的发展趋势。
我国CAR-T潜在市场空间超千亿
- 我国细胞免疫治疗按照第三类临床医疗技术监管，CIK等传统技术已广泛应用于临床，而CAR-T则主要以临床试验形式推进。
- 预计CAR-T疗法在我国的潜在市场空间至少在1200亿至1600亿元，尤其在实体瘤领域具有广阔前景。
- 实体瘤的靶点研发面临挑战，如“脱靶毒性”、肿瘤异质性和微环境抑制等问题。
投资建议
- 随着CAR-T技术的发展，资本将不断向该领域倾斜，更多相关标的将浮出资本市场。
- 国内主要相关公司包括：博生吉（安科生物参股）、科济生物（佐力药业参股）、上海细胞治疗工程中心（姚记扑克参股）、合一康（三板）、爱康得（未上市）、吉凯基因（澳洋科技）等。

关键信息

技术壁垒

靶点选择：是CAR-T有效性和安全性的基础，需要选择特异性高或相关性高的抗原。
抗体筛选：scFv的筛选是CAR-T研发的核心技术，人源化抗体可降低HAMA反应。
结构优化：通过共刺激信号和链接段优化，提高CAR-T的治疗效果。
基因转染：载体选择影响CAR-T的稳定性和制备成本，包括逆转录病毒、慢病毒和DNA转座子等。

技术进展与企业梳理

诺华：全球CAR-T研发进展最快，以CD19为靶点的CTL019在血液肿瘤中表现出显著疗效，同时探索实体瘤靶点如meso。
Juno Therapeutics：拥有CAR-T和TCR-T两大技术平台，以CD19为靶点的JCAR015等产品在临床I/II期，采用CD28或4-1BB共刺激信号。
Kite Pharma：以CD19为靶点的KTE-C19在临床I期，与安进合作探索实体瘤靶点。
Cellectis：开发异体CAR-T技术，通过TALENs基因编辑技术减少免疫排斥，目标是实现大规模生产。
Bellicum：专注于安全开关技术，如CID（化学诱导二聚体），用于控制CAR-T的激活和凋亡，目前主要产品BPX-501处于临床II期。