医药生物行业深度：ADC药物蓄势待发，积跬致远，琢玉成器-20210325-粤开证券-32页_2mb

医药生物行业报告总结

核心内容

本报告围绕ADC药物的最新发展趋势，重点分析了CD30-ADC、CD22-ADC和Trop2-ADC药物的进展，并探讨了国内企业在ADC药物研发中的布局及面临的挑战。同时，报告也提到了国内部分企业正在布局的其他热门靶点ADC药物，如EpCAM、Nectin-4、Claudin等。

主要观点

• ADC药物发展趋势：随着DS-8201的成功，ADC药物成为资本竞逐的热点，国内企业也积极布局。ADC药物的技术进步体现在抗体、连接子和Payload三方面，均呈现多样化和复杂化趋势。
• 抗体发展：从鼠源抗体到人源化抗体，抗体亲和力提升有助于减少不良反应。IgG1抗体因其较强的ADCC和CDC活性被广泛使用，而IgG4抗体因较低的免疫反应被部分免疫检查点抑制剂采用。
• 连接子发展：从不可剪切到可剪切连接子，再到DolaLock Payload，连接子技术不断优化以提升药物的靶向性和减少脱靶效应。定点偶联技术虽然有助于提升均一性，但尚未有产品获批上市。
• Payload发展：DNA抑制剂正逐步取代微管蛋白抑制剂，因其更高的疗效、更短的半衰期和更广的抗癌谱。高DAR（药物载荷比）与中等毒性Payload的组合被认为是未来ADC药物的发展方向。
• CD30-ADC：Adcetris是目前血液肿瘤领域最成功的ADC药物，已获FDA和NMPA批准。国内仅复旦张江/交联药物在临床阶段布局CD30-ADC。
• CD22-ADC：Besponsa和Lumoxiti已获批上市，分别用于治疗ALL和HCL。国内尚未有CD22-ADC药物进入临床阶段。
• Trop2-ADC：Trodelvy是首个获批用于mTNBC的ADC药物，已启动Ⅲ期临床试验。DS-1062在NSCLC领域表现良好，已进入Ⅲ期临床。国内云顶新耀、科伦药业、君实生物等企业也布局了Trop2-ADC药物。
• 其他靶点ADC：如EpCAM、Nectin-4、Claudin等，正在逐步进入临床试验阶段，未来可能成为新的治疗方向。

关键信息

技术趋势

• 抗体：从鼠源单抗、人鼠嵌合单抗到人源单抗，抗体逐渐向更安全、更有效的方向发展。
• 连接子：从随机偶联到定点偶联，连接子技术提升ADC药物的均一性和靶向性。可剪切连接子有助于发挥旁观者效应。
• Payload：DNA抑制剂正在逐步取代微管蛋白抑制剂，因其更高的疗效和更广的抗癌谱。高DAR与中等毒性Payload的组合有助于提升药物疗效。

药物研发进展

• Adcetris：靶向CD30的ADC药物，已获FDA和NMPA批准，用于治疗复发或难治性sALCL和CD30阳性HL。
• Besponsa：靶向CD22的ADC药物，用于治疗ALL，已获FDA批准，正在推进NMPA上市申请。
• Lumoxiti：靶向CD22的ADC药物，用于治疗HCL，已获FDA和EMA批准。
• Trodelvy：靶向Trop2的ADC药物，用于治疗mTNBC，已获FDA批准，正在推进NMPA上市申请。
• DS-1062：靶向Trop2的ADC药物，用于治疗NSCLC，已进入Ⅲ期临床试验。
• 其他靶点ADC：如EpCAM、Nectin-4、Claudin等，正在逐步进入临床试验阶段。

国内ADC药物研发企业

• 云顶新耀：布局Trop2 ADC药物IMMU-132和Trodelvy，目前处于临床Ⅱ期。
• 科伦药业：布局SKB264，用于治疗实体瘤，目前处于I/Ⅱ期。
• 君实生物/多禧生物：布局JS108，用于治疗晚期实体瘤，目前处于临床Ⅰ期。
• 荣昌生物：布局HER2 ADC药物RC48，采用Disitamab新型抗体。
• 恒瑞医药：布局cMET ADC药物，正在推进临床试验。
• 康诺亚/美雅珂：布局Claudin18.2 ADC药物，处于临床阶段。
• 齐鲁制药：布局EpCAM ADC药物Vicineum，已获得License in。

市场前景

• Trop2 ADC药物：预计2024年我国Trop2 ADC药物市场规模有望达7.56-9.45亿元。
• 三阴乳腺癌药物市场规模：2015年为32亿元，预计2024年将达到63亿元。

风险提示

• 药物研发不及预期。
• 药品降价风险。
• 研发同质化风险。

图表目录

• 图表1：全球获批上市的ADC药物一览
• 图表2：鼠源单抗、人鼠嵌合单抗、人源化单抗和全人源化单抗区别
• 图表3：IgG1与IgG4区别
• 图表4：曲妥珠单抗与Disitamab的亲和力对比
• 图表5：DolaLock Payload机制
• 图表6：全球在研随机偶联、定点偶联ADC药物数量
• 图表7：Trodelvy化学结构
• 图表8：SN38与DXd化学结构
• 图表9：CD30在淋巴瘤中的表达水平
• 图表10：Adcetris化学结构
• 图表11：Adcetris适应症
• 图表12：Adcetris作用机制
• 图表13：Adcetris全球销售额
• 图表14：SG035-0004研究患者肿瘤最大缩小程度
• 图表15：Adcetris治疗sALCL的OS、PFS数据
• 图表16：SG035-0003研究患者肿瘤最大缩小程度
• 图表17：总体和CR患者的OS和PFS数据
• 图表18：Besponsa化学结构
• 图表19：Besponsa作用机制
• 图表20：Lumoxiti作用机制
• 图表21：Trop2通路示意图
• 图表22：中国三阴乳腺癌药物市场规模（亿元）
• 图表23：Trodelvy化学结构
• 图表24：Trodelvy的ORR与PFS数据
• 图表25：ASCENTⅡ期实验数据
• 图表26：Trodelvy与TPC方案mTNBC临床结果对比
• 图表27：DS-1062化学结构
• 图表28：DS-1062双方合作条款
• 图表29：NCT03401385实验设计
• 图表30：DS-1062爬坡实验肿瘤大小变化
• 图表31：DS-1062肿瘤缓解率
• 图表32：DS-1062与治疗相关不良反应
• 图表33：Dose expansion实验设计
• 图表34：三个剂量组ORR、DCR、PFS数据
• 图表35：Trop-2 ADC药物国内在研企业一览
• 图表36：Vicineum作用机制
• 图表37：Vicineum临床适应症一览
• 图表38：Vicineum疗效与安全性数据
• 图表39：Padcev作用机制
• 图表40：EV-201试验设计
• 图表41：EV-201队列1试验数据
• 图表42：Claudin蛋白示意图
• 图表43：Claudin-19.2 ADC药物国内在研企业一览
• 图表44：国内ADC研发概况