> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 创新药盘点系列报告（25）：IgA肾病药物已进入商业化兑现期 ## 核心内容概览 IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，具有“慢病起病、长期累积、终局沉重”的特点。其主要病理特征为IgA免疫复合物在肾小球系膜区沉积，引发炎症、补体活化和肾功能进行性下降。目前，IgAN治疗仍以优化支持治疗为主，包括RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂等，但疾病修饰疗法仍处于早期阶段，患者对延缓肾功能下降的需求未被满足。 根据测算，IgAN治疗药物远期商业化规模中值有望达到约83亿美元。药物研发的重点在于干预疾病的上游机制，如IgA/Gd-IgA1异常产生、补体激活及血流动力学异常。其中，针对BAFF/APRIL机制的药物，如Povetacicept，具有更大的潜力，因其能从源头干预疾病，实现更深层次的肾功能保护。 ## 主要观点 - **疾病负担与未满足需求**：IgAN患者中，约30%~40%在20年内进展至肾衰竭，蛋白尿和eGFR下降是关键风险指标，因此治疗药物需能有效延缓肾功能下降。 - **治疗机制差异**：上游机制药物（如BAFF/APRIL抑制剂）相较于下游机制药物（如RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂、ERA）更有可能实现疾病修饰，延长肾功能稳定时间。 - **商业化潜力**：Povetacicept在IgAN适应症中具有BIC（Best-in-Class）潜质，因其在尿蛋白改善和eGFR保护方面表现突出，且给药途径便捷，有望实现快速审批和商业化。 ## 关键信息 ### 1. 疾病流行与负担 - **美国**：IgAN年发病率约2.1~2.2/10万人，患病率约54~63/10万人，存量患者约18~20万人。 - **欧洲**：年发病率约0.76/10万人，患病率约25.3/10万人，存量患者约11万人。 - **中国**：IgAN是原发性肾小球疾病的首位，存量患者预计超过75万人。 - **全球**：IgAN患者总数约30万（US+EU），中国是全球IgAN负担最高的国家之一。 ### 2. 主要药物及机制 | 药物名称 | 机制 | 公司 | 给药方式 | 适应症 | |----------|------|-----|----------|--------| | Nefecon | TRB（靶向释放布地奈德） | Calliditas/Asahi Kasei | 口服 | IgAN | | Sibeprenlimab | APRIL | Otsuka | 皮下注射 | IgAN | | Zigakibart | APRIL | Novartis | 皮下注射 | IgAN | | Atacicept | BAFF/APRIL | Vera | 皮下注射 | IgAN | | Povetacicept | BAFF/APRIL | Vertex | 皮下注射 | IgAN | | Telitacicept | BAFF/APRIL | 荣昌生物 | 皮下注射 | IgAN | | Iptacopan | CFB | Novartis | 口服 | IgAN | | Sefaxersen | CFB | Roche | 皮下注射 | IgAN | | Ravulizumab | C5 | AstraZeneca | 静脉注射 | IgAN | | Sparsentan | ERA | Travere | 口服 | IgAN | | Atrasentan | ETA | Novartis | 口服 | IgAN | ### 3. 临床试验进展 - **Nefecon**：已完成Ph3临床试验，主要终点24h-uPCR较基线下降-54%，eGFR slope较安慰剂组改善+3.0 mL/min/1.73m²/yr。 - **Sibeprenlimab**：已获FDA加速批准，Ph3期中分析数据预计2026年读出，eGFR slope数据预计2027年读出。 - **Zigakibart**：Ph3 BEYOND研究预计2027H1读出uPCR及eGFR slope数据。 - **Atacicept**：已基于尿蛋白数据提交BLA，PDUFA日期为2026年7月，eGFR slope数据预计2027年读出。 - **Povetacicept**：Ph3期中分析数据预计2026年3月读出，eGFR slope数据预计2027年底读出。 - **Telitacicept**：Ph3研究已读出尿蛋白及eGFR数据，疗效显著。 - **Iptacopan**：Ph3 APPLAUSE-IgAN研究已达到肾功能终点，eGFR slope数据预计2027年读出。 - **Sefaxersen**：Ph3研究预计2026年读出初步数据，适应症为高风险IgAN。 - **Ravulizumab**：Ph3研究预计2026H1读出eGFR slope数据。 - **Sparsentan**：已获FDA完全批准，适应症更新为延缓肾功能下降。 - **Atrasentan**：Ph3 ALIGN研究达到eGFR slope阳性终点，预计2026年内提交传统批准。 ### 4. 催化剂与审批进度 - **2025年11月**：Sibeprenlimab（VOYXACT）获得FDA加速批准。 - **2026年3月**：Povetacicept读出Ph3期中分析数据。 - **2026年7月**：Atacicept PDUFA日期。 - **2026年Q1末**：Povetacicept完成BLA申请。 - **2026年Q3未**：Povetacicept可能实现上市。 - **2027年H1**：Zigakibart读出Ph3数据。 - **2027年**：eGFR slope数据将逐步读出，支持药物审批。 ## 小结 ### 1. IgAN药物疗效数据对比 | 药物名称 | 24h-uPCR（36周） | eGFR slope（2年） | |----------|------------------|-------------------| | TRF-budesonide | -27% | -2.5 vs -5.3 | | Sibeprenlimab | -50% | +2.1~+3.6 | | Zigakibart | -46%/-52% | +1.8~+3.1 | | Atacicept | -42% | +2.39 | | Povetacicept | -50% | +2.4~+3.0 | | Telitacicept | -55% | +2.4 | | Iptacopan | -38% | +2.39 | | Atrasentan | -36% | +2.4 | | Sparsentan | -40% | +2.4~+3.0 | | Sefaxersen | -40% | +4.7 | | Ravulizumab | -33% | -1.4~+3.0 | ### 2. 数据对比方法 - **uPCR**：BAFF/APRIL机制药物（如Sibeprenlimab、Povetacicept）的安慰剂调整后降幅为42%~55%，显著高于口服补体抑制剂（如Iptacopan、Atrasentan）的36%~40%。 - **eGFR slope**：上游机制药物的eGFR slope改善幅度高于下游机制药物，其中Povetacicept在尿蛋白改善和eGFR保护方面表现优异。 ## 风险提示 - 市场竞争加剧的风险 - 临床试验失败或疗效未达预期的风险 - 商业化进展不达预期的风险 - 技术迭代风险 综上，IgAN治疗药物已进入商业化兑现期，其中Povetacicept因其疗效、给药方式及审批进度优势，被认为具有BIC潜质。