> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 自动驾驶汽车：实体CAR-T疗法治疗血液恶性肿瘤的承诺 ## 核心内容概述 本白皮书探讨了体内CAR-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤（HMs）中的潜力与前景，重点分析了其相较于传统体外CAR-T疗法的优势、挑战及未来发展方向。随着血液恶性肿瘤全球负担的增加，体内CAR-T疗法作为一种创新疗法，正在成为提升治疗可及性、降低成本和提高治疗效率的关键方向。 ## 主要观点 - **血液恶性肿瘤的全球负担**：血液恶性肿瘤在全球癌症中占有重要地位，尤其是白血病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）。 - **传统体外CAR-T疗法的局限性**：体外CAR-T疗法存在制造周期长、成本高、依赖复杂基础设施和专业人员等问题，限制了其在资源匮乏地区的应用。 - **体内CAR-T疗法的优势**：体内CAR-T疗法通过直接在患者体内工程化T细胞，避免了体外处理的需要，简化了流程，提高了治疗效率，并可能减少副作用。 - **体内CAR-T疗法的临床进展**：多个制药公司正在推进体内CAR-T疗法的临床试验，包括Interius BioTherapeutics、Umoja BioPharma、AbbVie、Keloniatx等，部分疗法已进入I期或II期临床阶段。 - **体内CAR-T疗法的挑战**：包括安全风险（如细胞因子释放综合征、神经毒性）、基因递送效率、转基因整合风险、免疫原性、监管复杂性等。 - **未来发展方向**：体内CAR-T疗法的进一步发展需要优化递送系统（如脂质纳米颗粒和慢病毒载体）、增强临床试验设计、推动监管合作和简化制造流程。 ## 关键信息 ### 血液恶性肿瘤的现状 - 全球每年约134万例新发血液恶性肿瘤病例，其中白血病占643,580例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）也在持续上升。 - 在亚太地区，不同国家采用不同的市场准入和资金支持方式，影响CAR-T疗法的可及性。 ### 传统体外CAR-T疗法的局限性 - **生产流程复杂**：涉及T细胞采集、体外处理、基因改造、扩增和输注，耗时且成本高昂。 - **制造瓶颈**：通常需要1-2周进行细胞扩增，加上无菌检测，导致治疗延迟。 - **费用高昂**：限制了在资源匮乏地区的使用，需要通过患者访问和报销计划来缓解。 - **个性化治疗**：由于个体化处理，难以实现大规模生产和快速响应。 ### 体内CAR-T疗法的优势 - **流程简化**：无需体外细胞处理，直接在体内进行T细胞工程化，缩短制造时间。 - **可扩展性**：适用于更广泛的患者群体，包括需要紧急治疗的侵袭性肿瘤患者。 - **降低毒性**：临床前研究表明体内CAR-T疗法可能减少细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（ICANS）的风险。 - **减少住院时间**：可能支持门诊治疗模式，提升患者体验和医疗资源利用率。 ### 体内CAR-T疗法的临床进展 - **慢病毒载体（LVs）**：用于递送CAR基因，如Interius的INT2104和Umoja的UB-VV111。 - **脂质纳米颗粒（LNPs）**：用于非整合mRNA递送，如AbbVie/Capstan的CPTX2309。 - **多中心试验**：包括INT2104、UB-VV111、ESO-T01等，部分已进入I期临床试验阶段。 - **早期数据**：显示体内CAR-T疗法在安全性、缓解率和生存期方面具有潜力。 ### 挑战与考虑 - **安全问题**：包括CRS、ICANS、插入突变、脱靶效应等，需进一步研究和优化。 - **递送效率**：需提高病毒载体或LNPs的靶向性和转染效率。 - **监管复杂性**：在澳大利亚和新西兰，体内CAR-T疗法需符合TGA和OGTR的监管要求。 - **基础设施需求**：需要更完善的医疗基础设施和专业人员支持，特别是在新兴市场。 ### 未来方向 - **与其他疗法整合**：如检查点抑制剂、细胞因子调节剂，以增强抗肿瘤反应。 - **扩大适应症**：从血液恶性肿瘤扩展至实体瘤和自身免疫疾病。 - **开发现成疗法**：减少制造和个性化需求，提升可及性和成本效益。 - **优化CAR设计**：增强T细胞功能和持久性，同时减少副作用。 - **推动监管合作**：简化审批流程，支持临床试验的顺利进行。 ## 关键技术平台 - **慢病毒载体（LVs）**：实现持久基因整合，如VivoVec™平台。 - **脂质纳米颗粒（LNPs）**：用于非整合mRNA递送，如CPTX2309。 - **体内工程化T细胞**：通过直接在患者体内修改T细胞，避免体外处理。 ## 关键公司与项目 - **Interius BioTherapeutics**：开发INT2104，用于B细胞恶性肿瘤，已扩展至欧洲。 - **Umoja BioPharma**：与艾伯维合作开发UB-VV111和UB-VV400/410。 - **AbbVie**：与Capstan Therapeutics合作，开发CPTX2309。 - **Keloniatx**：开发KLN-1010，用于多发性骨髓瘤。 - **Orna Therapeutics**：开发ORN-145和ORN-328，基于LNP平台。 - **Tessera**：开发针对CD19和CD20的LNP递送RNA疗法。 - **EsoBiotec**：与阿斯利康合作，开发ESO-T01，用于多发性骨髓瘤。 ## 结论 体内CAR-T疗法代表了血液恶性肿瘤治疗的一个重要范式转变，具有显著的潜力，但需要解决安全、递送和监管方面的挑战。随着临床试验的推进和监管框架的完善，体内CAR-T疗法有望在未来几年内实现更广泛的临床应用和商业化。IQVIA等组织在推动体内CAR-T疗法发展方面发挥着重要作用，通过其全球网络和专业能力，加速了相关疗法的临床转化和市场推广。 ## 参考文献 - 张N, 吴J, 王Q, 等. 全球血液恶性肿瘤的负担与过去30年的进化模式. 血液癌症杂志. 2023;13(1):82. - Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, 等. Tisagenleuceul in 儿童和青年B细胞淋巴母细胞性白血病. 新英格兰医学杂志. 2018;378(5):439-48. - Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, 等. Tisagenleucel in复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤. 新英格兰医学杂志. 2019;380(1):45-56. - Munshi NC, Anderson LD, Shah N, 等. 伊德卡巴替吉维西鲁单抗在复发难治性多发性骨髓瘤中的应用. 新英格兰医学杂志. 2021;384(8):705-16. - Bui TA, Mei H, Sang R, 等. 在开发体内技术方面的进展与挑战癌症治疗的CAR T细胞疗法. eBioMedicine. 2024;106. - Interius BioTherapeutics. Interius BioTherapeutics宣布获得监管批准，将INT2104的1期临床试验扩展至欧洲. [引用2026]. 源：https://interiusbio.com/press-release/interius-biotherapeutics-announces-regulatory-approved-to-expand-phase-1-clinical-trial-of-int2104-into-europe/. - Capstan Therapeutics. Capstan Therapeutics宣布启动首期临床试验，针对主要体内CAR-T疗法CPTX2309治疗自身免疫病. [引用2026]. 源：https://www.capstantx.com/press-releases/capstan-therapeutics-announces-initiation-of-phase-1-trial-of-lead-in-vivo-car-t-therapy-cptx2309-for-treating-autoimmune-disease/?category=all. - Keloniatx. Keloniatx在MMyCAR研究中为第一位患者进行1期临床试验，评估体内CAR-T细胞疗法在复发和难治性多发性骨髓瘤中的应用. [引用2026]. 源：https://keloniatx.com/kelonia-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1-inmmycar-study-evaluating-in-vivo-car-t-cell-therapy-for-relapsed-and-refractory-multiple-myeloma/. - 徐杰, 刘磊, 帕罗内, 谢威, 孙晨, 陈泽等. 多发性骨髓瘤复发性或难治性体内B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗. 柳叶刀. 2025;406(10500):228-31. ## 作者信息 - **Turtle 教授**：清晰桥癌症免疫治疗讲座教授，悉尼大学医学院和健康学院；澳大利亚圣利昂纳德皇家北岸医院免疫效应细胞服务部医疗总监；美国华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心附属研究员。 - **Chóng Liniao**：亚太市场营销助理，研发解决方案，IQVIA。 - **EDWIN GUMAFELIX**：医学总监，亚太细胞与基因治疗卓越中心，IQVIA。 - **Lara Donato**：医学总监，亚太医疗科学及战略，IQVIA。 - **Roselle Lucas**：高级医疗总监，亚太医疗科学与策略，艾昆纬。 - **Manfred Schauwaeber**：主任，亚太细胞与基因治疗卓越中心，IQVIA。 ## 联系方式 - IQVIA官网：[iqvia.com](https://www.iqvia.com)